{"id":10632,"date":"2016-02-22T00:00:00","date_gmt":"2016-02-21T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/blog\/2016\/02\/22\/identifican-una-alteracion-bioquimica-responsable-de-la-resistencia-de-los-tumores-cerebrales-mas-agresivos\/"},"modified":"2020-05-20T10:44:02","modified_gmt":"2020-05-20T08:44:02","slug":"identifican-una-alteracion-bioquimica-responsable-de-la-resistencia-de-los-tumores-cerebrales-mas-agresivos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2016\/02\/identifican-una-alteracion-bioquimica-responsable-de-la-resistencia-de-los-tumores-cerebrales-mas-agresivos\/","title":{"rendered":"Identifican una alteraci\u00f3n bioqu\u00edmica responsable de la resistencia de los tumores cerebrales m\u00e1s agresivos"},"content":{"rendered":"


<\/span>Investigadores del Instituto de Neurociencias de la UAB (INc) han identificado la alteraci\u00f3n bioqu\u00edmica y molecular que provoca la resistencia a la radioterapia y la quimioterapia en el glioblastoma, el tumor cerebral m\u00e1s agresivo. El hallazgo podr\u00eda permitir, en un futuro, dise\u00f1ar nuevas terapias m\u00e1s eficaces<\/strong>
<\/strong> El glioblastoma es la manifestaci\u00f3n m\u00e1s agresiva de los tumores cerebrales. Debido a la elevada capacidad invasiva y su crecimiento descontrolado infiltrativo, es un tumor especialmente dif\u00edcil de tratar. Actualmente, el tratamiento establecido para los pacientes con estos tumores consiste en la combinaci\u00f3n de cirug\u00eda (cuando es posible), radiaci\u00f3n y quimioterapia. Esta terapia ha resultado ser parcialmente eficaz, aumentando la supervivencia global de los pacientes alrededor de 15 meses. Sin embargo, esta aproximaci\u00f3n sigue siendo ineficaz para erradicar completamente las c\u00e9lulas malignas y, por desgracia, las recurrencias son otro de los hechos caracter\u00edsticos de este c\u00e1ncer.
Un equipo de investigadores del Instituto de Neurociencias de la UAB, junto con el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge, la Universidad de Barcelona, el Hospital Universitario de Bellvitge y el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, ha identificado una alteraci\u00f3n molecular com\u00fan en el glioblastoma. Los investigadores han observado que las c\u00e9lulas de este tipo de tumor albergan un defecto intr\u00ednseco com\u00fan que consiste en una incapacidad para degradar su material gen\u00e9tico durante la apoptosis, la forma m\u00e1s importante de muerte celular programada inducida por la radioterapia y por agentes quimioterap\u00e9uticos.
Este defecto est\u00e1 relacionado con una enzima: la endonucleasa activada por caspasas, DFF40 \/ CAD (del ingl\u00e9s, Death Fragmentation Factor, 40 kDa subunidad \/ caspase-Activated DNase<\/em>). Esta enzima, esencial para que la c\u00e9lula degrade su ADN durante la apoptosis, aparece disminuido y localizado de manera incorrecta dentro de las c\u00e9lulas tumorales en comparaci\u00f3n con las no tumorales. Los investigadores han observado que la sobreexpresi\u00f3n de la enzima permite a las c\u00e9lulas de glioblastoma degradar correctamente su contenido gen\u00f3mico, de acuerdo a lo que se espera de una muerte celular apopt\u00f3tica.
La degradaci\u00f3n del ADN durante la apoptosis es esencial para que la posterior eliminaci\u00f3n de los restos celulares tenga lugar de manera correcta. De hecho, la falta de degradaci\u00f3n y eliminaci\u00f3n del material gen\u00e9tico proveniente de c\u00e9lulas malignas podr\u00eda acarrear consecuencias perjudiciales para el organismo, como el rebrote de nuevos procesos tumorales, a menudo m\u00e1s agresivos que el original.
A pesar de los esfuerzos realizados durante la \u00faltima d\u00e9cada, hasta ahora no se hab\u00eda encontrado ning\u00fan defecto gen\u00e9tico ni bioqu\u00edmico com\u00fan en c\u00e9lulas de glioblastoma. El descubrimiento, los bajos niveles de expresi\u00f3n de la enzima endonucleasa DFF40 \/ CAD observados y la deficiencia para degradar y compactar de forma adecuada su material gen\u00e9tico, constituyen un potencial marcador molecular en este tumor. Adem\u00e1s, el hecho de que esta alteraci\u00f3n se haya observado en todos los casos estudiados hace pensar en su posible relevancia de cara a entender la agresividad de este c\u00e1ncer. Los investigadores esperan que estos nuevos resultados ayuden a entender mejor lo que est\u00e1 pasando en el interior del tumor y, tal vez, permitan dise\u00f1ar en un futuro nuevas terapias m\u00e1s eficaces para esta enfermedad letal.
Este hallazgo es el resultado de una estrecha colaboraci\u00f3n entre la investigaci\u00f3n b\u00e1sica y la cl\u00ednica. El doctor V\u00edctor J. Yuste, investigador del Departamento de Bioqu\u00edmica y Biolog\u00eda Molecular de la UAB y del Instituto de Neurociencias de la UAB, ha liderado un equipo multidisciplinar de investigadores de investigaci\u00f3n b\u00e1sica, neuroonc\u00f3logos, pat\u00f3logos y neurocirujanos del mismo Instituto de Neurociencias, del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge, la Universidad de Barcelona, el Hospital Universitario de Bellvitge y el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda. Esta investigaci\u00f3n ha sido financiada por el Ministerio de Econom\u00eda y Competitividad, con cofinanciaci\u00f3n con fondos FEDER, y aparece publicada en Neuro-Oncology, la revista l\u00edder en el campo.

Art\u00edculo original:<\/strong>
An intrinsic DFF40\/CAD endonuclease deficiency impairs oligonucleosomal DNA hydrolysis during caspase-dependent cell death: a common trait in human glioblastoma cells.<\/a> S\u00e1nchez-Osuna M, Mart\u00ednez-Escard\u00f3 L, Granados-Colomina C, Mart\u00ednez-Soler F, Pascual-Guiral S, Iglesias-Guimarais V, Velasco R, Plans G, Vidal N, Tortosa A, Barcia C, Bruna J, Yuste VJ. Neuro Oncol. 2016 Jan 10. pii: nov315. [Epub ahead of print]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Investigadores del Instituto de Neurociencias de la UAB (INc) han identificado la alteraci\u00f3n bioqu\u00edmica y molecular que provoca la resistencia a la radioterapia y la quimioterapia en el glioblastoma, el tumor cerebral m\u00e1s agresivo. El hallazgo podr\u00eda permitir, en un futuro, dise\u00f1ar nuevas terapias m\u00e1s eficaces Art\u00edculo original:<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,252,281],"tags":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-09 02:32:20","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10632"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10632"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10632\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10632"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10632"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10632"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}