Investigadores del grupo de investigaci\u00f3n en Sarcomas del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por el Dr. \u00d2scar Mart\u00ednez-Tirado, han descrito por primera vez el perfil de metilaci\u00f3n del sarcoma de Ewing (SE), un c\u00e1ncer de tejido \u00f3seo y blando que afecta principalmente a ni\u00f1os y adolescentes. Su an\u00e1lisis les ha permitido identificar el potencial del gen PTRF como marcador pron\u00f3stico de la enfermedad y como posible diana terap\u00e9utica futura en conjunto con las nuevas herramientas de edici\u00f3n gen\u00f3mica.
\u00abEs la primera vez que se describe el perfil de metilaci\u00f3n del sarcoma de Ewing\u00bb, comenta el Dr. \u00d2scar Mart\u00ednez-Tirado, l\u00edder del trabajo. La metilaci\u00f3n del ADN es un tipo de modificaci\u00f3n epigen\u00e9tica capaz de controlar la expresi\u00f3n g\u00e9nica, es decir, puede activar o desactivar genes que dan lugar o bloquean caracter\u00edsticas y procesos en los individuos, entre ellos el desarrollo de tumores. Mediante herramientas bioinform\u00e1ticas, el equipo de investigaci\u00f3n busc\u00f3 elementos comunes que les permitieran relacionar el conjunto de genes hipometilados o hipermetilados de forma diferencial en las muestras tumorales.
Los investigadores identificaron un grupo de 12 genes relacionados con la estructura de la membrana celular; entre ellos, el precursor de la prote\u00edna PTRF llam\u00f3 especialmente la atenci\u00f3n de los investigadores por su relaci\u00f3n con las caveolas, unas peque\u00f1as invaginaciones presentes en la membrana de algunas c\u00e9lulas; el grupo del IDIBELL tiene amplia experiencia en el estudio de estas estructuras y su relaci\u00f3n con el SE.
El equipo relacion\u00f3 la presencia de PTRF en muestras de 67 pacientes. \u00abInicialmente, vimos que aquellos pacientes que expresan PTRF tienen una mejor supervivencia; por lo tanto, podr\u00edamos considerar esta prote\u00edna como marcador potencial del pron\u00f3stico de la enfermedad \u00ab, concluye Mart\u00ednez-Tirado.
Las c\u00e9lulas normales con caveolas expresan tanto la prote\u00edna PTRF como la caveolina-1 (CAV1), otra prote\u00edna relacionada con la formaci\u00f3n de caveolas. En cambio, las c\u00e9lulas tumorales en SE ni tienen caveolas, ni expresan PTRF. \u00abEsto nos hizo pensar en la posibilidad de reintroducir de forma ex\u00f3gena el gen precursor PTRF en las l\u00edneas celulares de estudio\u00bb, explica el investigador. \u00abEn aquellas que tambi\u00e9n expresaban CAV1, la reintroducci\u00f3n de PTRF desencaden\u00f3 la formaci\u00f3n de caveolas. Para las c\u00e9lulas tumorales, esta modificaci\u00f3n de la estructura resulta tan estresante que las destruye\u00bb. Adem\u00e1s, los investigadores han demostrado que la formaci\u00f3n de la caveola en estas c\u00e9lulas activa una conocida v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de muerte celular promovida por la prote\u00edna p53.
Los f\u00e1rmacos epigen\u00e9ticos actuales son bastante inespec\u00edficos, pero las nuevas herramientas de edici\u00f3n gen\u00f3mica CRISPR tienen el potencial de utilizarse para desmetilar genes espec\u00edficos de una celula tumoral en un futuro. \u00abSi somos capaces de actuar de forma espec\u00edfica sobre el gen promotor de PTRF de modo que la prote\u00edna se exprese a niveles normales, inducir\u00edamos la muerte celular y por tanto estar\u00edamos ante una nueva y prometedora opci\u00f3n terap\u00e9utica personalizada para el SE\u00bb.
Este ha sido un trabajo altamente colaborativo, tanto a nivel investigador, donde se ha contado con el apoyo de dos grupos del programa de epigen\u00e9tica y biolog\u00eda del c\u00e1ncer del IDIBELL, el Instituto Germans Trias, el Instituto de biomedicina de Sevilla, el Hospital Universitario la Paz, el Hospital Infantil Universitario Ni\u00f1o Jes\u00fas, el Hospital San Juan de Dios, el Hospital Universitario Vall d’Hebron y el Hospital Universitario Virgen del Roc\u00edo, como a nivel econ\u00f3mico, ya que el proyecto recibe financiaci\u00f3n por parte del Instituto de Salud Carlos III, la AECC y la Fundaci\u00f3n Alba P\u00e9rez.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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