{"id":10453,"date":"2017-04-11T00:00:00","date_gmt":"2017-04-10T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/blog\/2017\/04\/11\/disenan-el-primer-fotofarmaco-para-el-tratamiento-del-dolor\/"},"modified":"2020-05-20T07:55:26","modified_gmt":"2020-05-20T05:55:26","slug":"disenan-el-primer-fotofarmaco-para-el-tratamiento-del-dolor","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2017\/04\/disenan-el-primer-fotofarmaco-para-el-tratamiento-del-dolor\/","title":{"rendered":"Dise\u00f1an el primer fotof\u00e1rmaco  para el tratamiento del dolor"},"content":{"rendered":"<p>Un equipo del Instituto de Neurociencias de la Universidad de Barcelona ha participado en el dise\u00f1o del primer fotof\u00e1rmaco \u2014el JF-NP-26\u2014 activado por la luz para tratar el dolor. Esta investigaci\u00f3n, desarrollada con modelos animales y publicada en la revista <em>eLife<\/em>, la han encabezado los equipos que dirigen el profesor Francisco Ciruela, de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Barcelona, \u200b\u200bel Instituto de Neurociencias de la UB y el Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), y Amadeu Llebaria, del Grupo <b><br \/>de Qu\u00edmica M\u00e9dica y S\u00edntesis (MCS) del Instituto de Qu\u00edmica Avanzada de Catalu\u00f1a (IQAC-CSIC). <br \/> <strong>Optofarmacolog\u00eda: f\u00e1rmacos que se activan con la luz<\/strong> <br \/> En general, la farmacolog\u00eda convencional presenta limitaciones importantes \u2014distribuci\u00f3n lenta e imprecisa del f\u00e1rmaco, falta de especificidad espacial o temporal en el organismo, dificultad en el ajuste de la dosis, etc.\u2014 que pueden restringir la acci\u00f3n terap\u00e9utica de cualquier f\u00e1rmaco. En este contexto, la optofarmacolog\u00eda es una disciplina emergente en farmacolog\u00eda que se basa en el uso de la luz para controlar la actividad de los medicamentos. As\u00ed pues, aplicando luz sobre un f\u00e1rmaco fotosensible, se puede controlar el proceso de acci\u00f3n farmacol\u00f3gica con precisi\u00f3n espacial y temporal. <br \/> El trabajo publicado en la revista <em>eLife<\/em> ha culminado con el dise\u00f1o de un fotof\u00e1rmaco que posee potenciales aplicaciones terap\u00e9uticas para tratar el dolor: el JF-NP-26, una mol\u00e9cula que se puede activar con luz localmente y cuando se quiera (es decir, con una alta resoluci\u00f3n espaciotemporal). <br \/> \u00abEn el \u00e1mbito cl\u00ednico, no existe ning\u00fan precedente del uso de la optofarmacolog\u00eda para mejorar el tratamiento del dolor ni de ninguna patolog\u00eda relacionada con el sistema nervioso. En el estadio precl\u00ednico, es decir, con modelos animales, este es el primer fotof\u00e1rmaco dise\u00f1ado para el tratamiento del dolor in vivo\u00bb, detalla el profesor Francisco Ciruela. <b><\/p>\n<p> En esta nueva propuesta de optofarmacolog\u00eda, un f\u00e1rmaco con un mecanismo de acci\u00f3n conocido (por ejemplo, un analg\u00e9sico) se modifica qu\u00edmicamente para hacerlo fotosensible e inactivo. As\u00ed modificado, el fotof\u00e1rmaco se activa cuando un haz de luz \u2014dirigido mediante una fibra \u00f3ptica\u2014 de una longitud de onda apropiada y con precisi\u00f3n milim\u00e9trica irradia el tejido diana (cerebro, piel, articulaciones, etc.). <br \/> El fotof\u00e1rmaco JF-NP-26 es lo que se llama un <em>photocage<\/em>, es decir, una mol\u00e9cula enmascarada qu\u00edmicamente e inactiva, que se activa mediante la luz. Comparado con otros compuestos fotosensibles, el JF-NP-26 es una mol\u00e9cula que cuando se administra a un animal no tiene ning\u00fan efecto farmacol\u00f3gico hasta que el tejido diana es irradiado con luz del espectro visible (con una longitud de onda de 405 nm). Adem\u00e1s, no muestra efectos t\u00f3xicos ni indeseables en animales, incluso a dosis elevadas. <br \/> La iluminaci\u00f3n del fotof\u00e1rmaco induce en \u00e9l una rotura que libera la mol\u00e9cula activa (raseglurant), la cual bloquea el receptor metabotr\u00f3pico de glutamato tipo 5 (mGluR5), implicado en la transmisi\u00f3n neuronal del dolor, entre muchas otras funciones neuronales. El bloqueo de este receptor permite anular la transmisi\u00f3n del dolor desde la periferia del cuerpo al cerebro del organismo. Este bloqueo lo podemos producir tanto en las neuronas perif\u00e9ricas como en el sistema nervioso central (cerebro) y generar, en ambos casos, un efecto analg\u00e9sico como resultado final. <b><\/p>\n<p> \u00abLa mol\u00e9cula liberada por la acci\u00f3n de la luz, el raseglurant, no pertenece a ning\u00fan grupo de f\u00e1rmacos del arsenal farmacol\u00f3gico cl\u00e1sico contra el dolor: los antiinflamatorios no esteroideos o AINE (paracetamol, ibuprofeno) y los opioides (morfina, fentanilo). En consecuencia, en este trabajo se describe un mecanismo analg\u00e9sico poco explorado hasta ahora\u00bb, precisa Ciruela. <br \/> \u00abCuriosamente \u2014a\u00f1ade el experto\u2014, el raseglurant fue explorado en ensayos cl\u00ednicos como analg\u00e9sico contra la migra\u00f1a, pero se descart\u00f3 por su hepatotoxicidad. Esta nueva aproximaci\u00f3n optofarmacol\u00f3gica del raseglurant puede evitar los efectos adversos en el h\u00edgado y abre el camino para emplearlo como analg\u00e9sico\u00bb. <b><\/p>\n<p> La optofarmacolog\u00eda perfila un nuevo horizonte en el descubrimiento de nuevos analg\u00e9sicos y de v\u00edas de administraci\u00f3n y control de la acci\u00f3n farmacol\u00f3gica. Esta disciplina puede ayudar a ampliar el abanico terap\u00e9utico en la lucha contra el dolor y reducir notablemente los efectos indeseables de muchos f\u00e1rmacos (por ejemplo, el riesgo elevado de adicci\u00f3n de la morfina, la baja eficacia analg\u00e9sica de los AINE ante el dolor intenso y cr\u00f3nico, etc.). <br \/> \u00abSi comparamos las mol\u00e9culas biol\u00f3gicas naturales que act\u00faan en los seres vivos con los f\u00e1rmacos, vemos que las primeras funcionan con una gran precisi\u00f3n: act\u00faan de forma localizada y con unas dosis reguladas y duraciones definidas. En cambio, los f\u00e1rmacos que tenemos act\u00faan en todos los lugares y de modo poco controlado. El uso de mol\u00e9culas reguladas por luz intenta superar estas carencias para poder obtener f\u00e1rmacos m\u00e1s precisos que act\u00faen imitando a las mol\u00e9culas biol\u00f3gicas\u00bb, afirma Amadeu Llebaria. El equipo del Grupo MCS del IQAC-CSIC participa actualmente en varios proyectos de fotofarmacolog\u00eda, en concreto, en el dise\u00f1o y la s\u00edntesis de diversas mol\u00e9culas activables mediante luz. \u00abEsta aproximaci\u00f3n es m\u00e1s compleja que la de un f\u00e1rmaco convencional, ya que, adem\u00e1s de las propiedades terap\u00e9uticas, se deben optimizar las respuestas fotoqu\u00edmicas y fotof\u00edsicas de la mol\u00e9cula\u00bb, apunta Llebaria. <br \/> El equipo de expertos de la UB y del IDIBELL est\u00e1 desplegando l\u00edneas de investigaci\u00f3n en optofarmacolog\u00eda para dar respuesta a muchos problemas asociados a la farmacolog\u00eda convencional. \u00abEn la actualidad, estamos explorando otras mol\u00e9culas con mecanismos de acci\u00f3n diferentes, pero basados \u200b\u200btambi\u00e9n en receptores de membrana acoplados a la prote\u00edna G, la mayor diana terap\u00e9utica a d\u00eda de hoy\u00bb. En esta l\u00ednea, el equipo est\u00e1 estudiando fotof\u00e1rmacos para tratar el p\u00e1rkinson o la psoriasis. Asimismo, explora el uso optofarmacol\u00f3gico de luz con diferentes longitudes de onda (verde, amarilla y roja) que son menos t\u00f3xicas todav\u00eda. \u00abEn un escenario de futuro, no podemos descartar que algunas sintomatolog\u00edas se puedan aliviar con la implantaci\u00f3n de fibras \u00f3pticas en el cerebro, tal como se implantan electrodos en la estimulaci\u00f3n cerebral profunda en el caso del p\u00e1rkinson\u00bb, concluye Ciruela. <br \/> Adem\u00e1s de los grupos de la UB-IDIBELL y del CSIC, participan en este trabajo investigadores del Instituto Qu\u00edmico de Sarri\u00e0 (IQS), la Universidad Aut\u00f3noma de Barcelona (UAB), el Instituto de Gen\u00f3mica Funcional (IGF) de la Universidad de Montpellier (Francia), la Universidad de La Sapienza (Roma) y el Instituto Neurol\u00f3gico Mediterr\u00e1neo (Neuromed, Italia). \u00abCabe destacar la necesidad de impulsar la colaboraci\u00f3n entre grupos de investigaci\u00f3n de diferentes \u00e1mbitos de la ciencia, con el fin de explorar nuevos caminos que ayuden a entender la complejidad biol\u00f3gica y a desplegar todo el potencial necesario para crear tecnolog\u00edas radicalmente nuevas en la mejora de la salud humana\u00bb, explican los investigadores que han liderado el proyecto.<b><br \/><b><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Optofarmacolog\u00eda: f\u00e1rmacos que se activan con la luz   Dise\u00f1ando un compuesto fotosensible sin efectos t\u00f3xicos Un efecto analg\u00e9sico poco descrito hasta ahora En busca de nuevos f\u00e1rmacos mediante la optofarmacolog\u00eda<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10454,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center 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