{"id":10445,"date":"2017-04-27T00:00:00","date_gmt":"2017-04-26T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/blog\/2017\/04\/27\/asocian-la-quimioresistencia-en-cancer-de-mama-con-modulacion-de-las-poblaciones-celulares-tumorales\/"},"modified":"2020-05-20T08:00:39","modified_gmt":"2020-05-20T06:00:39","slug":"asocian-la-quimioresistencia-en-cancer-de-mama-con-modulacion-de-las-poblaciones-celulares-tumorales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2017\/04\/asocian-la-quimioresistencia-en-cancer-de-mama-con-modulacion-de-las-poblaciones-celulares-tumorales\/","title":{"rendered":"Asocian la quimioresistencia en c\u00e1ncer de mama con modulaci\u00f3n de las poblaciones celulares tumorales"},"content":{"rendered":"<p>Investigadores del grupo de transformaci\u00f3n y met\u00e1stasis del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por la Dra. Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez, han conseguido recrear y caracterizar el proceso de adquisici\u00f3n de resistencia a la quimioterapia en modelos animales ortot\u00f3picos de c\u00e1ncer de mama, observando la posibilidad de revertir esta resistencia tras un per\u00edodo de descanso del tratamiento. En el trabajo, publicado por la revista <em>Stem Cell Reports<\/em>, han colaborado investigadores b\u00e1sicos y cl\u00ednicos del IDIBELL y otros centros como el VHIO, el IDIBAPS o el IRB Barcelona. <b><br \/>\nLa quimioterapia con taxanos es una de las opciones terap\u00e9uticas m\u00e1s habituales en casos de c\u00e1ncer de mama; sin embargo, habitualmente su efectividad va disminuyendo progresivamente hasta llegar a un punto en que el tratamiento debe modificarse. Trabajando en modelos animales, los investigadores observaron que los tumores de mama que no expresan receptores hormonales \u2013 llamados triple negativos \u2013 son m\u00e1s sensibles al tratamiento quimioter\u00e1pico con taxanos que los tumores de tipo luminal, generalmente m\u00e1s resistentes. De forma similar a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica, tras m\u00faltiples rondas de tratamiento, los tumores triple negativo adquir\u00edan resistencia al f\u00e1rmaco; esta resistencia, una vez presente, se manten\u00eda sin necesidad de tener seguir subministr\u00e1ndolo. <b><br \/>\n\u201cSin embargo, cuando mantuvimos estos modelos durante largos periodos en ausencia de f\u00e1rmaco, detectamos que se recuperaba la sensibilidad\u201d, comenta la Dra. Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez, \u00faltima autora del estudio. Se trata de un proceso que en ingl\u00e9s se conoce como \u201cdrug holidays\u201d, es decir, los tumores sensibles que han desarrollado resistencia son capaces de revertir parcialmente este proceso tras un largo per\u00edodo sin entrar en contacto con el medicamento. <b><br \/>\nLa principal hip\u00f3tesis con la que trabajan los investigadores ante estos resultados es la existencia de distintas poblaciones celulares en el tumor, unas m\u00e1s sensibles y otras m\u00e1s resistentes, cuyo equilibrio puede modificarse en base la presencia o ausencia de tratamiento y la duraci\u00f3n del mismo. De hecho, los resultados obtenidos demuestran que la resistencia a taxanos en tumores triples negativos se asocia con la din\u00e1mica de una poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas CD49f+, que tiene con mayor capacidad de iniciaci\u00f3n tumoral y puede por tanto dar lugar a recidivas tras la quimioterapia. <b><br \/>\n\u201cQuer\u00edamos saber si esas c\u00e9lulas tumorales resistentes que vemos en mayor proporci\u00f3n en tumores resistentes (CD49f+) han aparecido <em>de novo<\/em> o por selecci\u00f3n de poblaciones celulares\u201d, explica la dra. Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez. Para ello, trataron los tumores sensibles al tratamiento con taxanos y observaron que estas ya exist\u00edan en los tumores de origen<b><br \/>\ny su proporci\u00f3n respecto a las c\u00e9lulas sensibles aumentaba en la enfermedad residual precisamente por su capacidad de quimioresistencia. \u201cLos resultados sugieren que la poblaci\u00f3n CD49f+ est\u00e1 asociada a resistencia a docetaxel en la mayor parte de los tumores triples negativos, lo cual es notorio teniendo en cuenta la gran heterogeneidad de este subtipo\u201d, a\u00f1ade la investigadora del IDIBELL.<b><br \/>\n<b><br \/>\nEn pacientes de c\u00e1ncer, una vez se desarrolla resistencia a un tratamiento se cambia a otro, por lo que no se sabe si tambi\u00e9n se podr\u00eda dar este efecto de \u201cdrug holidays\u201d. \u201cTeniendo en cuenta que en c\u00e1ncer de mama las reca\u00eddas se observan tras bastante tiempo &#8211; sobre los 10-20 a\u00f1os en tumores luminales y 3-5 en los triple negativo-, quiz\u00e1s esta ventana ser\u00eda suficiente para volver a las terapias con taxanos aunque se haya desarrollado resistencia de forma previa, especialmente teniendo en cuenta que estas terapias son los \u00fanicos tratamientos disponibles actualmente para esta enfermedad\u201d, comenta la doctora. <b><br \/>\nPara poder realizar este trabajo, los investigadores del IDIBELL han desarrollado modelos animales PDX, tambi\u00e9n conocidos como ortoxenografts, colocando muestras de pacientes de c\u00e1ncer de mama en ratones inmunodeprimidos. \u201cNo es un proceso f\u00e1cil, y la tasa de \u00e9xito es muy baja\u201d, comenta Eva Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez. \u201cNo obstante, y a diferencia de otros estudios, realizados en l\u00edneas celulares o muestras de pacientes muy dif\u00edciles de obtener, el trabajo con modelos PDX permite tener suficiente cantidad de muestras apareadas sensibles y resistentes a un determinado f\u00e1rmaco\u201d. <b><br \/>\nEstos modelos apareados sensibles\/resistentes han permitido identificar, en colaboraci\u00f3n con el grupo de Dr. Aleix Prat en IDIBAPS, una firma gen\u00e9tica asociada a resistencia en enfermedad triple negativa, es decir, a aquellos tumores que no llegan a desaparecer tras el tratamiento con quimioterapia. \u201cEsta firma nos puede ayudar a predecir si los pacientes responder\u00e1n o no a la quimioterapia de forma personalizada\u201d, concluye Gonz\u00e1lez-Su\u00e1rez.<b><br \/>\n<\/b><\/b><\/b><\/b><\/b><\/b><\/b><\/b><\/b><\/b><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Investigadores del grupo de transformaci\u00f3n y met\u00e1stasis del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por la Dra. 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