{"id":10426,"date":"2017-07-04T00:00:00","date_gmt":"2017-07-03T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/blog\/2017\/07\/04\/un-tratamiento-personalizado-con-terapia-metabolica-mejora-la-motricidad-y-comunicacion-de-una-paciente-con-sindrome-de-rett-atipica\/"},"modified":"2020-05-19T17:11:13","modified_gmt":"2020-05-19T15:11:13","slug":"un-tratamiento-personalizado-con-terapia-metabolica-mejora-la-motricidad-y-comunicacion-de-una-paciente-con-sindrome-de-rett-atipica","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2017\/07\/un-tratamiento-personalizado-con-terapia-metabolica-mejora-la-motricidad-y-comunicacion-de-una-paciente-con-sindrome-de-rett-atipica\/","title":{"rendered":"Un tratamiento personalizado con terapia metab\u00f3lica mejora la motricidad y comunicaci\u00f3n de una paciente con s\u00edndrome de Rett at\u00edpica"},"content":{"rendered":"

Un estudio multic\u00e9ntrico de investigaci\u00f3n traslacional llevado a cabo entre grupos del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), el Hospital San Juan de Dios (HSJD), la Universidad de Barcelona (UB), el Hospital Cl\u00ednico (IDIBAPS), la Universidad de Vic (UVic), el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (IIB Sant Pau) y el Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), ha demostrado el potencial de la D-serina – un suplemento diet\u00e9tico – para mejorar la funci\u00f3n neuronal de una paciente con una mutaci\u00f3n de los receptores de glutamato asociada a s\u00edndrome de Rett at\u00edpica con encefalopat\u00eda severa. Este estudio colaborativo, liderado por el Dr. Xavier Altafaj (Unidad de Neurofarmacolog\u00eda, IDIBELL) y publicado en la revista
Biological Psychiatry<\/em>, abre un nuevo abanico de opciones terap\u00e9uticas para los pacientes con mutaciones que afectan la neurotransmisi\u00f3n glutamat\u00e9rgica. Asimismo, este estudio ha permitido establecer una aproximaci\u00f3n experimental singular y novedosa que actualmente est\u00e1 siendo trasladada a un ambicioso proyecto de dise\u00f1o de algoritmos predictivos que permitan ofrecer tratamientos personalizados de transferencia simple y r\u00e1pida en la pr\u00e1ctica cl\u00ednica para otras mutaciones que afecten a la transmisi\u00f3n glutamat\u00e9rgica.
\u00abLa historia comienza hace unos tres a\u00f1os aproximadamente, cuando la Dra. \u00c1ngeles Garc\u00eda-Cazorla, neuropediatra del Hospital San Juan de Dios y profesora de la Universidad de Barcelona, \u200b\u200bnos contact\u00f3 a ra\u00edz de una de sus pacientes, que presentaba una forma at\u00edpica de s\u00edndrome de Rett con encefalopat\u00eda severa\u00bb, explica el Dr. Xavier Altafaj, l\u00edder del estudio y miembro de la Unidad de Neurofarmacolog\u00eda IDIBELL-UB dirigida por el Dr. Francisco Ciruela. El estudio del exoma de la paciente permiti\u00f3 a los genetistas de San Juan de Dios (Dra. Judith Armstrong) detectar una mutaci\u00f3n que afecta el gen codificante para una subunidad de los receptores de glutamato de tipo NMDA. \u00abNuestro grupo de investigaci\u00f3n est\u00e1 especializado en el estudio de este tipo de receptores, que en condiciones fisiol\u00f3gicas se asocian a procesos de aprendizaje, memoria, neurodesarrollo y plasticidad neuronal, y son actores principales de la transmisi\u00f3n excitatoria y de la funci\u00f3n neuronal\u00bb, a\u00f1ade Altafaj.
El equipo m\u00e9dico del HSJD y el grupo del Dr. Altafaj estaban interesados \u200b\u200ben saber si la mutaci\u00f3n que sufr\u00eda la paciente pod\u00eda ser responsable en alguna medida de su cl\u00ednica severa. Para averiguarlo, el equipo del Dr. David Soto (UB-IDIBAPS), llev\u00f3 a cabo diversos estudios funcionales que les permitieron demostrar que la mutaci\u00f3n reduce dr\u00e1sticamente la actividad del canal de glutamato. Con estos resultados, el grupo del Dr. Altafaj inici\u00f3 una segunda fase de estudios celulares, fisiol\u00f3gicos y bioqu\u00edmicos con la participaci\u00f3n de los equipos del Dr. Carles Sindreu (UB), Dr. \u00c0lex Bay\u00e9s (IIB Sant Pau) y Dr. Francisco Ciruela (IDIBELL-UB), para caracterizar las consecuencias de la p\u00e9rdida de funci\u00f3n de los receptores mutados.
Paralelamente, los estudios computacionales realizados por la Dra. Mireia Olivella (UVic) revelaron que la mutaci\u00f3n de la secuencia de los receptores de glutamato – potencialmente responsable de la sintomatolog\u00eda de la paciente – modificaba la estructura del receptor, disminuyendo el tama\u00f1o del poro del canal y potencialmente su afinidad por el glutamato, tal y como fue validado posteriormente a nivel experimental. El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del sistema nervioso central; en consecuencia, si la actividad canal de este receptor se ve mermada, esto podr\u00eda reducir la entrada de calcio, dando lugar a una clara disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n neuronal.
\u00abAnte estas evidencias experimentales, ten\u00edamos dos opciones\u00bb, plantea el Dr. Altafaj: \u00abo bien invert\u00edamos a\u00f1os en dise\u00f1ar un f\u00e1rmaco personalizado u otras aproximaciones terap\u00e9uticas para corregir de forma espec\u00edfica la hipofuncionalidad los receptores afectados, o bien busc\u00e1bamos alg\u00fan f\u00e1rmaco o compuesto ya existente que fuera capaz de aumentar la funcionalidad de estos receptores, forzando su actividad para mejorar la entrada de calcio. Est\u00e1bamos ante una situaci\u00f3n contrarreloj, ya que los procesos de neurodesarrollo son cr\u00edticos en la edad de la paciente, y en consecuencia nos decantamos por la segunda opci\u00f3n\u00bb.
Para ser activados, los receptores de tipo NMDA requieren de la presencia simult\u00e1nea de glutamato y del amino\u00e1cido glicina o D-serina, que act\u00faan como co-agonistas. Sabiendo que la glicina tambi\u00e9n act\u00faa sobre otros tipos de receptores, los investigadores del IDIBELL y del HSJD se plantearon el uso de D-serina – un suplemento diet\u00e9tico ya comercializado, de f\u00e1cil administraci\u00f3n y sin efectos secundarios – como a mol\u00e9cula activadora de manera espec\u00edfica de los receptores de NMDA, para mejorar la capacidad de activaci\u00f3n de estos receptores y de rebote la transmisi\u00f3n glutamat\u00e9rgica. Los estudios
in vitro<\/em>
en l\u00edneas celulares y cultivos primarios demostraron que la suplementaci\u00f3n con D-serina potenciaba la actividad de los receptores mutados. Estos resultados hicieron decidir a la Dra. \u00c1ngeles Garc\u00eda-Cazorla, con el consentimiento de los padres de la paciente, a iniciar un tratamiento diet\u00e9tico rico en D-serina para administrar este amino\u00e1cido a la paciente.
La evoluci\u00f3n de la paciente, realizada por parte de las Dras. \u00c1ngeles Garc\u00eda-Cazorla y Anna L\u00f3pez (HSJD), muestra que la suplementaci\u00f3n diet\u00e9tica con D-serina se ha asociado a mejoras muy significativas en la sintomatolog\u00eda de la paciente, tanto a nivel motor como cognitivo. \u00abLa paciente es capaz de desarrollar tareas motoras b\u00e1sicas pero impensables al inicio del suplemento diet\u00e9tico, hace 17 meses. Podr\u00edamos decir que se encuentra conectada al mundo exterior que la rodea y esto representa un paso cr\u00edtico e indispensable de cara a establecer nuevas conexiones neuronales \u00ab, describe el Dr. Altafaj.
Los investigadores son prudentes pero a la vez optimistas: \u00ablos resultados que observamos en la paciente al cabo de un a\u00f1o y medio son muy prometedores y esperamos que siga mejorando, pero tambi\u00e9n hay que tener en cuenta que son el resultado de un esfuerzo combinado de varias intervenciones terap\u00e9uticas. Adem\u00e1s del tratamiento con D-serina, tambi\u00e9n se han implementado terapias de neuroestimulaci\u00f3n y los padres han conseguido crear un entorno de desarrollo muy propicio que tambi\u00e9n est\u00e1 contribuyendo. Sin embargo, la experiencia previa con casos cl\u00ednicos similares no hab\u00eda mostrado mejoras tan significativas, y en este sentido este estudio nos hace ser muy optimistas y nos gu\u00eda en esta direcci\u00f3n\u00bb.
\u00abAhora queremos entender las bases estructurales y funcionales de c\u00f3mo las diferentes mutaciones de los receptores NMDA afectan a su funcionalidad y, de forma m\u00e1s global, la transmisi\u00f3n glutamat\u00e9rgica\u00bb, comenta el Dr. Altafaj. \u00abPara ello, estamos clasificando las mutaciones en funci\u00f3n de si conducen a una ganancia o p\u00e9rdida de funci\u00f3n, para adaptar tratamientos disponibles de forma r\u00e1pida y precisa, y que permitan compensar las alteraciones neuronales que provocan. El objetivo final es crear un algoritmo predictivo validado en modelos
in vivo<\/em>
e
in vitro<\/em>
que nos permita determinar el tratamiento de forma personalizada, en base a la mutaci\u00f3n patog\u00e9nica. As\u00ed pues, hablar\u00edamos de tratamientos \u00aba la carta\u00bb pero de aplicaci\u00f3n mucho m\u00e1s r\u00e1pida, una opci\u00f3n indispensable para este tipo de enfermedades que afectan al neurodesarrollo\u00bb.
Aunque liderado desde el IDIBELL, el estudio ha sido extremadamente colaborativo y multic\u00e9ntrico, incluyendo m\u00e9dicos e investigadores del HSJD, investigadores de la UB, UVic, el IIB Sant Pau, el IDIBAPS, y el CIBERER: \u00abun gran entendimiento entre instituciones biosanitarias catalanas, y por encima de todo, un compromiso por parte de los participantes con el fin de mejorar la calidad de vida de la paciente\u00bb, apunta el Dr. Altafaj. A pesar de haberse iniciado de forma espont\u00e1nea como proyecto sin financiaci\u00f3n, los resultados obtenidos han sentado las bases para un nuevo proyecto financiado a nivel nacional que permitir\u00e1 seguir avanzando en el estudio de estas mutaciones y de las enfermedades neurol\u00f3gicas que provocan.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

La administraci\u00f3n del amino\u00e1cido D-serina, un suplemento diet\u00e9tico, contribuye a la mejora de la capacidad cognitiva y motora de una paciente con una mutaci\u00f3n que afecta a los receptores de glutamato Un tratamiento prometedor y sin efectos secundarios Hacia la \u00abpersonalizaci\u00f3n expr\u00e9s\u00bb<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10427,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[320,326,196,277],"tags":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-11 19:34:00","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10426"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10426"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10426\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10427"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10426"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10426"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10426"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}