{"id":10389,"date":"2017-11-21T00:00:00","date_gmt":"2017-11-20T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/blog\/2017\/11\/21\/las-isoformas-de-la-proteina-hp1-regulan-diferencialmente-la-organizacion-y-estructura-de-la-heterocromatina\/"},"modified":"2020-05-19T18:07:56","modified_gmt":"2020-05-19T16:07:56","slug":"las-isoformas-de-la-proteina-hp1-regulan-diferencialmente-la-organizacion-y-estructura-de-la-heterocromatina","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2017\/11\/las-isoformas-de-la-proteina-hp1-regulan-diferencialmente-la-organizacion-y-estructura-de-la-heterocromatina\/","title":{"rendered":"Las isoformas de la prote\u00edna HP1 regulan diferencialmente la organizaci\u00f3n y estructura de la heterocromatina"},"content":{"rendered":"

Investigadores del Programa de Epigen\u00e9tica y Biolog\u00eda del c\u00e1ncer del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por el Dr. \u00c0lex Vaquero, han profundizado en el rol de las prote\u00ednas HP1 en relaci\u00f3n a la estructura de la cromatina y la estabilidad del genoma, distinguiendo efectos diferenciados en base a la presencia de las diferentes variantes de esta prote\u00edna. El trabajo, publicado en Cell Reports<\/em>, cuenta con la colaboraci\u00f3n de otros grupos de investigaci\u00f3n de Europa y Estados Unidos.
Nuestro material gen\u00e9tico se organiza dentro del n\u00facleo celular en forma de cromatina, una estructura constituida principalmente por mol\u00e9culas de ADN asociadas a histonas y otras prote\u00ednas. La cromatina se encuentra en dos formas claramente diferenciables cuando la c\u00e9lula no se est\u00e1 dividiendo: la eucromatina (menos condensada) y la heterocromatina (m\u00e1s condensada). La prote\u00edna de la heterocromatina 1 (HP1) es un componente estructural de la heterocromatina que existe en tres variantes o isoformas diferentes: HP1\u03b1, HP1\u03b2 y HP1\u03b3. Gran parte de la actividad de estas isoformas parece ser redundante, es decir, equivalente independientemente de la variante.
En un trabajo anterior publicado a principios de a\u00f1o por la revista Epigenetics<\/em>, el equipo del Dr. Vaquero demostr\u00f3 que, a diferencia de lo que se pensaba, bajo condiciones de estr\u00e9s oxidativo (involucrado en enfermedades como c\u00e1ncer, el Parkinson y el Alzheimer, as\u00ed como en el envejecimiento), las tres variantes de HP1 juegan papeles diferentes el mantenimiento de la estabilidad y el establecimiento de los diferentes niveles de compactaci\u00f3n de la cromatina. Espec\u00edficamente, las tres variantes establecen relaciones funcionales diferenciales con la metiltransferasa Suv39h1, enzima clave en el control epigen\u00e9tico del genoma.
En este nuevo estudio publicado en Cell Reports<\/em>, se profundiza en el papel regulatorio de HP1\u03b1, HP1\u03b2 y HP1\u03b3 en relaci\u00f3n a la heterocromatina peric\u00e9ntrica, es decir, la que delimita la zona del centr\u00f3mero o punto de uni\u00f3n entre las crom\u00e1tidas hermanas en un cromosoma. Estas regiones juegan un papel estructural clave en el genoma, y \u200b\u200bsu alteraci\u00f3n est\u00e1 asociada a inestabilidad gen\u00f3mica, aberraciones cromos\u00f3micas y enfermedades humanas como el c\u00e1ncer. En una serie de experimentos con fibroblastos embrionarios de rat\u00f3n (MEFs), los investigadores demuestran que la p\u00e9rdida espec\u00edfica de HP1\u03b1 da lugar a una mayor presencia de las marcas epigen\u00e9ticas H4K20me3 y H3K27me3, directamente vinculadas a la hipercompactaci\u00f3n de la cromatina; por el contrario, la p\u00e9rdida de HP1\u03b2 da lugar a un aumento de CTCF en la zona de estudio, un factor de transcripci\u00f3n clave en la regulaci\u00f3n de la arquitectura de la cromatina.
As\u00ed pues, en base a la interacci\u00f3n secundaria que generan con otras prote\u00ednas y enzimas, las diferentes prote\u00ednas HP1 podr\u00edan jugar un papel diferencial en la organizaci\u00f3n de los dominios cromat\u00ednicos. En palabras del Dr. Vaquero, \u00abHP1\u03b1 mantendr\u00eda, conjuntamente con CTCF, la estructura interna de la heterocromatina perif\u00e9rica mediante el control de la distribuci\u00f3n de H4K20me3 y H3K27me3. Este hallazgo ampl\u00eda nuestro conocimiento actual de la organizaci\u00f3n del genoma aportando una nueva perspectiva en cuanto al papel de las isoformas de HP1 y su relaci\u00f3n funcional con la estructura de la heterocromatina y su estabilidad \u00ab. Teniendo en cuenta que las alteraciones en la heterocromatina peric\u00e9ntrica se han relacionado con defectos en el ciclo celular, da\u00f1os en el ADN, aberraciones cromos\u00f3micas, muerte celular, c\u00e1ncer y envejecimiento, ambos estudios abren camino a nivel de investigaci\u00f3n b\u00e1sica hacia una mejor comprensi\u00f3n de estos procesos vinculados a numerosas enfermedades.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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