Se abre una puerta a una nueva terapia combinada para tratar los c\u00e1nceres de pr\u00f3stata m\u00e1s agresivos y resistentes. Esta es una de las conclusiones a las que han llegado investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), liderados por el Dr. \u00c1lvaro Ayt\u00e9s. El equipo de trabajo, que acaba de publicar sus \u00faltimos resultados en la revista Nature Communications, incluye, tambi\u00e9n, investigadores del Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, de la Universidad de Columbia en Nueva York y de la Universidad de Berna en Suiza.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
El estudio ha identificado una nueva vulnerabilidad a la que atacar en los c\u00e1nceres de pr\u00f3stata m\u00e1s agresivos, metast\u00e1sicos y que se han hecho resistentes a las terapias hormonales disponibles a d\u00eda de hoy. En concreto, los investigadores han demostrado que estos tumores generan niveles crecientes de la prote\u00edna NSD2 a medida que avanza la progresi\u00f3n tumoral y la adquisici\u00f3n de resistencia a las terapias. Adem\u00e1s, han podido validar experimentalmente que estos tumores, para seguir creciendo y disemin\u00e1ndose, son dependientes de esta prote\u00edna. Por estos motivos, NSD2 representa una diana terap\u00e9utica emergente contra la que dirigir nuevos tratamientos.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Para llegar a estos resultados, los investigadores han utilizado una serie de l\u00edneas de ratones transg\u00e9nicos portadores de mutaciones prevalentes en los pacientes de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. Estas mutaciones son s\u00f3lo activas en las c\u00e9lulas del epitelio prost\u00e1tico de los ratones, tal como ocurre en la gran mayor\u00eda de pacientes. Partiendo de estos modelos, una vez los ratones han desarrollado c\u00e1ncer, se han aislado c\u00e9lulas tanto de los tumores primarios de pr\u00f3stata como de las met\u00e1stasis y se han analizado los patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica. Mediante el uso de herramientas bioinform\u00e1ticas, los investigadores han identificado genes candidatos a representar una vulnerabilidad en estos tumores tan agresivos. Gracias a esta aproximaci\u00f3n experimental, se han identificado los factores que, de forma diferencial, est\u00e1n presentes en la malignizaci\u00f3n y la met\u00e1stasis. NSD2 es uno de los principales exponentes.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
La NSD2 es una prote\u00edna con actividad enzim\u00e1tica que introduce modificaciones qu\u00edmicas (en concreto, grupos metilo) a las prote\u00ednas que dan soporte estructural a los filamentos de ADN, llamadas histonas. Este proceso de modificaci\u00f3n qu\u00edmica del ADN, o epigen\u00e9tica, a menudo se asocia al control, temporal y en los diferentes tejidos, de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. En concreto, las modificaciones en estas histonas producidas por la acci\u00f3n de NSD2 dan lugar a una relajaci\u00f3n en los niveles de compactaci\u00f3n de los filamentos de ADN (conocidos con el nombre de cromatina), desencadenando la activaci\u00f3n de la expresi\u00f3n de un conjunto de genes con potencial tumorig\u00e9nico.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Una de las principales hip\u00f3tesis de los investigadores que firman este estudio es que la activaci\u00f3n de estos genes como resultado de la acci\u00f3n de NSD2 es la responsable de la resistencia a los tratamientos quimioter\u00e1picos que, de forma habitual, se administran a los pacientes de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. En este sentido, los investigadores trabajan con mol\u00e9culas que puedan inhibir la funci\u00f3n de NSD2 y, por tanto, disminuir la malignidad de los tumores de pr\u00f3stata en ratones. En efecto, el estudio ha demostrado que la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica de NSD2 se traduce en un aumento de la supervivencia del modelo experimental, una disminuci\u00f3n de las met\u00e1stasis y una reducci\u00f3n del tama\u00f1o de los tumores.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Gracias a estos resultados, los investigadores concluyen que la inhibici\u00f3n de NSD2 podr\u00eda conducir a re-sensibilizar los tumores de pr\u00f3stata que presentan resistencia a los tratamientos antiandrog\u00e9nicos habituales. Este hecho abre una prometedora puerta a la implementaci\u00f3n de una terapia combinada que incluir\u00eda la administraci\u00f3n de un f\u00e1rmaco inhibidor de NSD2 conjuntamente con los f\u00e1rmacos antiandrog\u00e9nicos convencionales.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Investigadores del IDIBELL y del ICO han demostrado que los tumores de pr\u00f3stata m\u00e1s agresivos generan niveles crecientes de la prote\u00edna NSD2 a medida que avanza la progresi\u00f3n tumoral y la adquisici\u00f3n de resistencia a las terapias<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10296,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,254,281],"tags":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-10 14:07:58","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10295"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10295"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10295\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10296"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10295"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10295"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10295"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}