M\u00e1s sensible no es siempre mejor. En su \u00faltimo trabajo en Annals of Oncology, un equipo nacional de investigaci\u00f3n liderado por investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) – Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda (ICO) ha demostrado que la utilizaci\u00f3n de nuevas t\u00e9cnicas de an\u00e1lisis mutacional que permiten la cuantificaci\u00f3n de alelos mutados no mejora el rendimiento predictivo de las t\u00e9cnicas empleadas actualmente. El estudio presenta los resultados del ensayo cl\u00ednico de fase II ULTRA, liderado por el Dr. Ramon Salazar, coordinador del programa Oncobell, y reafirma la validez de los estudios mutacionales actuales.<\/p>\n
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Las terapias actuales en estadios avanzados de c\u00e1ncer de colon y recto incluyen la utilizaci\u00f3n de anticuerpos monoclonales contra el receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico EGFR (panitumumab, cetuximab). Estos f\u00e1rmacos son capaces de bloquear la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n molecular EGFR, que se vincula a la proliferaci\u00f3n descontrolada de las c\u00e9lulas cancerosas. No obstante, cuando los genes implicados en la activaci\u00f3n de la v\u00eda, pertenecientes a la familia RAS, presentan mutaciones, la v\u00eda no responde a la actuaci\u00f3n de estos inhibidores; se trata de un caso de farmacorresistencia.<\/p>\n
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\u00abEste hecho, sin embargo, nos aporta informaci\u00f3n cl\u00ednicamente \u00fatil: la identificaci\u00f3n de estas mutaciones de RAS nos permite identificar a los pacientes que no responder\u00e1n a estos f\u00e1rmacos\u00bb, explica la doctora Cristina Santos, primera autora del estudio. \u00abEn nuestro estudio, quer\u00edamos ir m\u00e1s all\u00e1 y evaluar si la cantidad de alelos mutados en el tumor correlaciona con la resistencia primaria a los f\u00e1rmacos\u00bb, a\u00f1ade.<\/p>\n
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El ensayo, en el que participaron 72 pacientes de c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico, analiz\u00f3 38 puntos susceptibles de sufrir mutaciones en los genes KRAS, NRAS, BRAF y PIK3CA. El equipo de investigaci\u00f3n IDIBELL-ICO identific\u00f3 los perfiles de mutaci\u00f3n tanto por PCR cuantitativa (qPCR), el m\u00e9todo habitualmente utilizado para hacer estas determinaciones, como por PCR digital (dPCR) nanoflu\u00eddica, un m\u00e9todo de alta sensibilidad capaz de detectar y cuantificar mutaciones presentes en un porcentaje m\u00e1s bajo del 1% de la poblaci\u00f3n celular. Ambos resultados se correlacionaron con los resultados cl\u00ednicos de cada paciente con el fin de estimar el rendimiento predictivo de cada t\u00e9cnica.<\/p>\n
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\u00abLo que hemos visto es que, a pesar de la dPCR de alta sensibilidad identific\u00f3 un mayor n\u00famero de mutaciones de los genes KRAS, NRAS, BRAF y PIK3CA presentes en porcentajes inferiores en el tumor, el umbral de sensibilidad \u00f3ptimo para la predicci\u00f3n de resistencia es del 5%, por lo que la qPCR tradicional es suficientemente sensible para estas determinaciones en el tejido tumoral \u00ab, explica la Dra. Santos.<\/p>\n
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El estudio, que ha recibido el apoyo del Grupo de tratamiento de tumores digestivos (TTD) a trav\u00e9s de una ayuda del Ministerio de Salud, Asuntos Sociales e Igualdad, ha sido coordinado por los doctores e investigadores IDIBELL-ICO Ramon Salazar y Gabriel Capell\u00e1. Han participado 12 hospitales a nivel nacional; el Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda ha sido uno de los principales centros reclutadores.
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Investigadores del IDIBELL i del ICO demuestran que las t\u00e9cnicas actuales de an\u00e1lisis mutacional son suficientemente sensibles para predecir la aparici\u00f3n de resistencia al tratamiento con inhibidores EGFR en c\u00e1ncer colorrectal metast\u00e1sico<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10259,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,296,250],"tags":[],"class_list":["post-10258","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-area-cancer","category-cancer-colorectal-2","category-cancer-hereditario"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-12-26 00:57:40","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10258","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10258"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10258\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10259"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10258"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10258"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10258"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}