Un estudio multic\u00e9ntrico de investigaci\u00f3n traslacional llevado a cabo entre grupos del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), el Hospital Sant Joan de Deu (HSJD) , la Universidad de Barcelona (UB), el Hospital Cl\u00ednico (IDIBAPS), la Universidad de Vic (UVic), el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (IIB Sant Pau), el Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de enfermedades Raras (CIBERER) y el Commissariat \u00e0 l’\u00c9nergie Atomique (CEA, Francia), ha demostrado el potencial del amino\u00e1cido L-serina -administrado en forma de suplemento diet\u00e9tico- para mejorar la funci\u00f3n neuronal de una paciente con una mutaci\u00f3n en los receptores de glutamato asociada a s\u00edndrome de Rett at\u00edpica con encefalopat\u00eda severa. Este estudio colaborativo, liderado por el Dr. Xavier Altafaj (Grupo de Neurofarmacolog\u00eda y dolor, IDIBELL), y publicado en la revista Science signaling, abre un nuevo abanico de opciones terap\u00e9uticas para los pacientes con mutaciones que afectan a la neurotransmisi\u00f3n glutamat\u00e9rgica.<\/p>\n
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Los pacientes con s\u00edndrome de Rett at\u00edpica muestran un desarrollo neuronal, motor, cognitivo y social alterado. La paciente que ha sido objeto de este estudio es portadora de una mutaci\u00f3n en el gen GRIN2B, que codifica una subunidad de los receptores de glutamato de tipo NMDA, la llamada GluN2B. \u00abNuestro grupo de investigaci\u00f3n est\u00e1 especializado en el estudio de estos receptores, que en condiciones fisiol\u00f3gicas se asocian a procesos de aprendizaje, memoria, neurodesarrollo y plasticidad neuronal, y son actores principales de la transmisi\u00f3n excitatoria y de la funci\u00f3n neuronal \u00ab, explica el Dr. Altafaj.<\/p>\n
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El equipo m\u00e9dico del HSJD y el grupo del Dr. Altafaj iniciaron el estudio determinando el impacto de esta mutaci\u00f3n de GRIN2B en las manifestaciones cl\u00ednicas de la paciente. Para averiguarlo, se rodearon de expertos en el campo de la qu\u00edmica estructural (Dra. Olivella, UVic) y de la biof\u00edsica (Dr. Soto, UB). El estudio multidisciplinar determin\u00f3 que el simple cambio de un solo amino\u00e1cido (derivado de la mutaci\u00f3n en GRIN2B) provocaba una reducci\u00f3n dr\u00e1stica de la funcionalidad de los receptores de glutamato de tipo NMDA. Con estos resultados, el grupo del Dr. Altafaj inici\u00f3 una segunda fase de estudios celulares, fisiol\u00f3gicos y bioqu\u00edmicos con la participaci\u00f3n de los equipos del Dr. Carles Sindreu (UB), que les permiti\u00f3 identificar un conjunto de alteraciones neuronales derivadas de la hipofuncionalitat los receptores mutados.<\/p>\n
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\u00abAnte estas evidencias experimentales, planteamos un razonamiento muy sencillo, que a la vez ha resultado acertado\u00bb, explica el Dr. Altafaj. \u00abYa que la mutaci\u00f3n de los receptores provoca una menor actividad, deber\u00edamos reclutarlos de forma m\u00e1s sostenida. Haciendo la homolog\u00eda con una puerta que se abre (receptor de glutamato) y que deja entrar calcio (necesario para la funci\u00f3n neuronal), si la mutaci\u00f3n de GRIN2B hace que esta puerta no se abra suficientemente, habr\u00eda que abrirla con mayor frecuencia y, de este modo, compensar el defecto. Y es as\u00ed como evaluamos el efecto de la D-serina (co-agonista de estos receptores, que promueve su apertura), que revert\u00eda parte de las alteraciones provocadas por la mutaci\u00f3n de GRIN2B \u00ab.<\/p>\n
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La administraci\u00f3n de la serina D tiene cierta toxicidad en roedores, pero su estereois\u00f3topo L-serina es un amino\u00e1cido natural que se encuentra en varios alimentos. La suplementaci\u00f3n cr\u00f3nica de L-serina en polvo a la dieta de la paciente (que result\u00f3 en un aumento de los niveles de D-serina) fue acompa\u00f1ada de una mejora notable de las capacidades motoras y comunicativas de la paciente. Este estudio piloto est\u00e1 recibiendo un enorme inter\u00e9s por parte de las familias con ni\u00f1os que presentan mutaciones de los genes GRIN ( \u00abGRINpatias\u00bb), y la iniciativa que coordina el Dr. Altafaj ha reclutado, a nivel mundial, un 10% de los pacientes con GRINpatias. Junto con los estudios funcionales y la evaluaci\u00f3n de nuevas estrategias terap\u00e9uticas complementarias, el grupo que coordina el Dr. Altafaj apoya a las familias y a la comunidad cl\u00ednica europea, dando a conocer esta enfermedad neuropedi\u00e1trica minoritaria.<\/p>\n
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Un tratamiento prometedor y sin efectos secundarios<\/p>\n
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En efecto, la evoluci\u00f3n de la paciente, realizada por parte de las Dras. \u00c1ngeles Garc\u00eda Cazorla y Anna L\u00f3pez (HSJD), demuestra que la suplementaci\u00f3n diet\u00e9tica con L-serina se asocia a mejoras muy significativas en la sintomatolog\u00eda, tanto a nivel motor como cognitivo. \u00abLa paciente es capaz de desarrollar tareas motoras b\u00e1sicas pero impensables al inicio del suplemento diet\u00e9tico, hace 17 meses. Podr\u00edamos decir que se encuentra conectada al mundo exterior que la rodea y esto representa un paso cr\u00edtico e indispensable de cara a establecer nuevas conexiones neuronales \u00ab, describe el Dr. Altafaj.<\/p>\n
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Los investigadores son prudentes pero a la vez optimistas: \u00ablos resultados que observamos en la paciente al cabo de un a\u00f1o y medio son muy prometedores y esperamos que siga mejorando, pero tambi\u00e9n hay que tener en cuenta que son el resultado de un esfuerzo combinado de varias intervenciones terap\u00e9uticas que llevan a cabo la familia y los equipos multidisciplinares. Sin embargo, la experiencia previa con casos cl\u00ednicos similares no hab\u00eda mostrado mejoras tan significativas, y en este sentido este estudio nos hace ser muy optimistas y nos gu\u00eda en esta direcci\u00f3n\u00bb. Es por este motivo que, actualmente, este estudio piloto ha sido integrado por varios ni\u00f1os europeos con GRINpatia asociada a hipofuncionalitat los receptores NMDA, y se est\u00e1 organizando un estudio cl\u00ednico multic\u00e9ntrico a nivel europeo.<\/p>\n
Aunque liderado desde el IDIBELL, el estudio ha sido extremadamente colaborativo y multic\u00e9ntrico, incluyendo m\u00e9dicos e investigadores del HSJD, investigadores de la UB, UVic, el IIB Sant Pau, el IDIBAPS, y el CIBERER: \u00abun gran entendimiento entre instituciones biosanitarias catalanas, y por encima de todo, un compromiso por parte de los participantes, con el fin de mejorar la calidad de vida de la paciente\u00bb, apunta el Dr. Altafaj. A pesar de haberse iniciado de forma espont\u00e1nea como proyecto sin financiaci\u00f3n, los resultados obtenidos han sentado las bases para un nuevo proyecto financiado a nivel nacional, y que est\u00e1 acompa\u00f1ado de m\u00faltiples donaciones que permiten seguir avanzando en el estudio de estas mutaciones y de las enfermedades neurol\u00f3gicas que provocan.
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La administraci\u00f3n del amino\u00e1cido L-serina, un suplemento diet\u00e9tico, contribuye a la mejora de la capacidad comunicativa y motora de una paciente con una mutaci\u00f3n que afecta a los receptores de glutamato<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10212,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[320,326,196,277],"tags":[],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-05 11:30:28","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10211"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10211"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10211\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10212"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10211"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10211"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10211"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}