El carcinoma hepatocelular (HCC) es uno de los tumores hep\u00e1ticos m\u00e1s comunes, y su prevalencia est\u00e1 aumentando r\u00e1pidamente. Presenta, adem\u00e1s, una alta frecuencia de reca\u00edda y riesgo de met\u00e1stasis. Un estudio reciente, liderado por el grupo de investigaci\u00f3n \u201cTGF-beta y c\u00e1ncer\u201d del programa Oncobell del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), dirigido por la Dra. Isabel Fabregat, pone de relieve la necesidad de abordar terapias personalizadas para tratar eficientemente los pacientes. Una pr\u00e1ctica que pasa necesariamente por su estratificaci\u00f3n en base a las caracter\u00edsticas moleculares espec\u00edficas del tumor (los llamados biomarcadores). Una estrategia que s\u00f3lo ser\u00e1 una realidad si se describe la gran complejidad de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n molecular implicadas en c\u00e1ncer, objetivo al cual contribuye el \u00faltimo trabajo del grupo de Fabregat. Los resultados, que son fruto de la colaboraci\u00f3n con el grupo de la Dra. Victoria Sanz-Moreno, del Barts Cancer Institute (Cancer Research UK), han sido publicados en la revista Cancer Letters. Para obtenerlos se ha trabajado con muestras de hepatocarcinoma provenientes de pacientes tratados en el Hospital Universitario de Bellvitge.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
En concreto, el trabajo busca profundizar en el conocimiento de unas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n molecular muy importantes en el h\u00edgado y en c\u00e1ncer: la del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR) y la del factor de crecimiento transformante beta (TGF-\u03b2). La v\u00eda del EGFR se consider\u00f3 clave en el dise\u00f1o de nuevas terapias dirigidas a combatir HCC. Pero la experiencia cl\u00ednica ha demostrado que administrar inhibidores del EGFR no siempre supone un \u00e9xito terap\u00e9utico. Por ejemplo, los anticuerpos monoclonales contra EGFR (como el cetuximab), o los inhibidores de la actividad del EGFR (como gefitinib o erlotinib), mostraron una actividad modesta o nula en pacientes con HCC avanzado. Este hecho, de vital importancia m\u00e9dica, hizo replantear a los investigadores la implicaci\u00f3n real de esta v\u00eda en c\u00e1ncer hep\u00e1tico y los impuls\u00f3 a estudiar los detalles bioqu\u00edmicos que permitan esclarecer su funcionamiento. Como sucede en muchas otras v\u00edas, la complejidad de estas rutas es la responsable de respuestas inesperadas e indeseadas a los tratamientos.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
El EGFR pertenece a una familia de receptores con funciones esenciales en la proliferaci\u00f3n celular, supervivencia, diferenciaci\u00f3n, adhesi\u00f3n y migraci\u00f3n. Las alteraciones en su actividad han sido implicadas en el desarrollo y crecimiento de muchos tumores. El TGF-\u03b2 es conocido como un supresor del crecimiento tumoral hep\u00e1tico, que inhibe la proliferaci\u00f3n e induce la muerte celular. Sin embargo, parad\u00f3jicamente, el TGF-\u03b2 tambi\u00e9n modula procesos como la invasi\u00f3n, la regulaci\u00f3n inmune y la remodelaci\u00f3n del microambiente celular, que las c\u00e9lulas cancerosas pueden explotar en su beneficio. En estudios anteriores, el grupo de investigaci\u00f3n ya describi\u00f3 la existencia de una interrelaci\u00f3n de las v\u00edas TGF-\u03b2 y EGFR, que permite que las c\u00e9lulas de HCC escapen de las acciones supresoras inducidas por TGF-\u03b2.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Por estos motivos, el objetivo del trabajo fue comprender c\u00f3mo el EGFR est\u00e1 regulado en HCC, y si tiene una posible contribuci\u00f3n a los efectos pro-migratorios e invasivos impulsados por TGF-\u03b2. Contrariamente a lo esperado, los resultados obtenidos demuestran que el silenciamiento del receptor del EGF facilita la capacidad del TGF-\u03b2 de promover la migraci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas. Usando modelos celulares 2D\/3D, el equipo ha demostrado que despu\u00e9s de la p\u00e9rdida de EGFR, el TGF-\u03b2 es m\u00e1s eficiente en sus efectos pro-migratorios e invasivos. Concretamente, se induce un tipo de migraci\u00f3n ameboide, una caracter\u00edstica que les confiere una alta capacidad metast\u00e1sica. Esta migraci\u00f3n podr\u00eda contribuir a la diseminaci\u00f3n de los n\u00f3dulos tumorales, una situaci\u00f3n que dificulta en gran manera la intervenci\u00f3n quir\u00fargica del h\u00edgado enfermo.<\/p>\n
\u00a0<\/p>\n
Para tratar correcta y efectivamente los pacientes es necesario conocer al m\u00e1ximo las caracter\u00edsticas moleculares espec\u00edficas de su c\u00e1ncer, como los niveles de expresi\u00f3n de TGFB1 y de EGFR. El estudio del grupo del IDIBELL pone en evidencia que el EGFR se regula negativamente con frecuencia en pacientes con HCC, mientras que el TGF-\u03b2 se regula positivamente. Es m\u00e1s: que unos niveles bajos de EGFR combinados con altos niveles de TGFB1 confieren un mal pron\u00f3stico para el paciente. Estos resultados indican que el gran subconjunto de pacientes de HCC que presentan bajos niveles de expresi\u00f3n de EGFR y niveles altos de TGFB1 se beneficiar\u00edan de atacar la v\u00eda del TGF-\u03b2 mediante inhibidores espec\u00edficos de esta citoquina, y a su vez no deber\u00edan ser tratados con las cl\u00e1sicas terapias dirigidas contra el EGFR.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
Los resultados demuestran que para tratar a los pacientes de forma eficiente es necesario conocer las caracter\u00edsticas moleculares espec\u00edficas de su c\u00e1ncer, como los niveles de expresi\u00f3n de TGF- \u03b2 y del receptor de EGF<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10173,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,281,247],"tags":[],"class_list":["post-10172","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-area-cancer","category-programa-de-mecanismos-moleculares-y-terapia-experimental-en-oncologia-oncobell","category-tgf-beta-y-cancer"],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-11-29 10:16:55","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"publishpress_future_workflow_manual_trigger":{"enabledWorkflows":[]},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10172","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10172"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10172\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10173"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10172"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10172"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10172"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}