{"id":10139,"date":"2019-10-24T00:00:00","date_gmt":"2019-10-23T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/blog\/2019\/10\/24\/humanizan-gusanos-para-hacerlos-sensibles-a-un-farmaco-contra-el-cancer-e-identificar-los-puntos-debiles-de-celulas-tumorales\/"},"modified":"2020-05-19T12:04:02","modified_gmt":"2020-05-19T10:04:02","slug":"humanizan-gusanos-para-hacerlos-sensibles-a-un-farmaco-contra-el-cancer-e-identificar-los-puntos-debiles-de-celulas-tumorales","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2019\/10\/humanizan-gusanos-para-hacerlos-sensibles-a-un-farmaco-contra-el-cancer-e-identificar-los-puntos-debiles-de-celulas-tumorales\/","title":{"rendered":"Humanizan gusanos para hacerlos sensibles a un f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer e identificar los puntos d\u00e9biles de c\u00e9lulas tumorales"},"content":{"rendered":"<p>A primera vista, un gusano que mide un mil\u00edmetro y que hay que observarlo con lupa no se asemeja en nada a un ser humano. Sin embargo, el nematodo <em>Caenorhabditis elegans<\/em>, un animal modelo usado en investigaci\u00f3n biom\u00e9dica por cientos de laboratorios en el mundo, tiene aproximadamente el mismo n\u00famero de genes que tenemos los humanos, unos 20.000. Adem\u00e1s, la mayor\u00eda de los genes humanos que est\u00e1n relacionados con enfermedades tienen un gen muy parecido, un ort\u00f3logo, en el gusano<em> C. elegans<\/em>. As\u00ed, por ejemplo, el gen humano SF3B1 que se encuentra mutado en distintos tipos de c\u00e1ncer, principalmente en leucemias, pero tambi\u00e9n en algunos tumores de mama o pr\u00f3stata, es muy similar al gen sftb-1 de<em> C. elegans<\/em>. Son tan similares que cuando se observa la secuencia de amino\u00e1cidos de la prote\u00edna humana SF3B1 en sus regiones m\u00e1s afectadas por mutaciones de c\u00e1ncer, el 89% de los amino\u00e1cidos son id\u00e9nticos. Precisamente alguno de estos amino\u00e1cidos conservados desde gusanos hasta humanos son los que se encuentran mutados en algunos tumores.<\/p>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p>Un grupo de investigadores dirigido por el Dr Juli\u00e1n Cer\u00f3n, del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL), ha aprovechado la similitud entre estos amino\u00e1cidos y su experiencia en la t\u00e9cnica de edici\u00f3n g\u00e9nica de CRISPR para imitar en <em>C. elegans <\/em>las mutaciones del gen SF3B1 que se encuentran en tumores humanos.\u00a0<\/p>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p>Estas investigaciones han permitido usar gusanos para identificar posibles puntos d\u00e9biles o vulnerabilidades de las c\u00e9lulas cancerosas que tienen mutaciones en SF3B1. As\u00ed, los investigadores apuntan a otros tres factores de <em>splicing<\/em>, que funcionan junto a SF3B1 en el procesamiento del ARN mensajero, como dianas para mol\u00e9culas terap\u00e9uticas que maten a las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas con la mutaci\u00f3n en SF3B1 pero no a las c\u00e9lulas normales. El trabajo de investigaci\u00f3n, que forma parte de la tesis doctoral de X\u00e8nia Serrat y en el que han colaborado investigadores del Instituto Pasteur de Paris, acaba de ser publicado en la revista <em>PLoS Genetics<\/em>.<\/p>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p>Los investigadores del IDIBELL no solo han reproducido las mutaciones de pacientes de c\u00e1ncer en el genoma de gusanos, sino que tambi\u00e9n han humanizado la regi\u00f3n de la prote\u00edna SF3B1 que se une a Pladienolide B, una mol\u00e9cula de la que deriva un f\u00e1rmaco que est\u00e1 en fase de ensayo cl\u00ednico para el tratamiento del c\u00e1ncer. Este avance permitir\u00e1 probar muchas m\u00e1s mol\u00e9culas derivadas del Pladienolide B, para seleccionar la m\u00e1s eficiente como agente anti-tumoral.<\/p>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p>Gracias a la tecnolog\u00eda de CRISPR, en la cual el grupo del Dr Cer\u00f3n es especialista, el reemplazo funcional de prote\u00ednas de <em>C. elegans <\/em>por sus hom\u00f3logas humanas permitir\u00e1 usar estos gusanos humanizados para investigar mecanismos de enfermedad y pronosticar la implicaci\u00f3n ciertas mutaciones en el desarrollo de enfermedades. Este sistema tambi\u00e9n servir\u00eda para buscar nuevas f\u00e1rmacos de una manera r\u00e1pida, eficiente, y \u00e9ticamente responsable.<br \/>\u00a0<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>A primera vista, un gusano que mide un mil\u00edmetro y que hay que observarlo con lupa no se asemeja en nada a un ser humano. 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