Investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL) acaban de describir por primera vez la implicaci\u00f3n crucial de una prote\u00edna de la membrana celular en el desarrollo y progresi\u00f3n del c\u00e1ncer de h\u00edgado, seg\u00fan un art\u00edculo publicado en la revista Journal of Hepatology. Esta prote\u00edna, llamada clatrina, es conocida por su papel clave en el proceso de internalizaci\u00f3n de mol\u00e9culas del espacio extracelular hacia el interior de la c\u00e9lula, llamado endocitosis. En este proceso, la membrana de la c\u00e9lula se repliega y forma ves\u00edculas, la estructura de las cuales est\u00e1 recubierta de clatrina. Gracias a los nuevos resultados, analizar los niveles de expresi\u00f3n de clatrina en biopsias de pacientes de carcinoma hepatocelular ayudar\u00e1 a seleccionar aquellos enfermos que se beneficiar\u00e1n de una terapia mucho m\u00e1s dirigida y personalizada.<\/p>\n
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El equipo de investigaci\u00f3n, liderado por la Dra. Isabel Fabregat, que es profesora de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Barcelona e investigadora del CIBER de Enfermedades Hep\u00e1ticas y Digestivas, ha puesto en evidencia que las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas con caracter\u00edsticas invasivas presentan altos niveles de clatrina, prote\u00edna para la que no se conoc\u00eda su implicaci\u00f3n en c\u00e1ncer de h\u00edgado. En concreto, se ha demostrado que una elevada expresi\u00f3n de clatrina correlaciona con el favorecimiento de la v\u00eda pro-tumorog\u00e9nica de un conocido actor de la carcinog\u00e9nesis hep\u00e1tica: el TGF-\u03b2. En este sentido, el trabajo aporta un conocimiento completamente nuevo y cl\u00ednicamente valioso a la hora de entender el complejo y controvertido papel del TGF-\u03b2 en este tipo de c\u00e1ncer.<\/p>\n
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El TGF-\u03b2, que pertenece a un amplio grupo de prote\u00ednas llamadas citoquinas, tiene un papel dual: en condiciones normales, o en estadios tempranos de carcinog\u00e9nesis, ejerce un papel supresor tumoral, promoviendo la muerte celular y reduciendo el crecimiento del tumor. Pero en estadios avanzados de c\u00e1ncer de h\u00edgado, donde su v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n est\u00e1 muy activada, las c\u00e9lulas tumorales han adquirido capacidades para escapar a sus funciones supresoras y responden a \u00e9l induciendo la migraci\u00f3n celular y la invasi\u00f3n, y contribuyendo, por tanto, a la diseminaci\u00f3n del tumor.<\/p>\n
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Trabajos anteriores del grupo de Fabregat hab\u00edan demostrado que para que tenga lugar este cambio de comportamiento celular el TGF-\u03b2 activa en las c\u00e9lulas tumorales la v\u00eda del receptor de EGF (EGFR), cuya sobreexpresi\u00f3n e hiperactividad se ha asociado a un gran n\u00famero de c\u00e1nceres. Los nuevos resultados han puesto en evidencia que la clatrina es imprescindible para el proceso de endocitosis del EGFR, paso determinante para la activaci\u00f3n de esta v\u00eda por el TGF-\u03b2. Los experimentos in vitro del reciente trabajo han permitido demostrar que los niveles celulares de clatrina determinan, v\u00eda EGFR, la funci\u00f3n del TGF-\u03b2. Si se elimina la expresi\u00f3n de clatrina, las c\u00e9lulas mueren. Por el contrario, elevados niveles de clatrina promueven el car\u00e1cter proinvasivo y tumorig\u00e9no de las c\u00e9lulas. El motivo de este efecto hay que buscarlo en la funcionalidad de la v\u00eda del EGFR: la eliminaci\u00f3n de la clatrina se traduce en una inhibici\u00f3n de esta v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n. Los investigadores han demostrado, tambi\u00e9n, que el TGF-\u03b2 es capaz de inducir la s\u00edntesis de clatrina, incentivando, en definitiva, un bucle de autoestimulaci\u00f3n.<\/p>\n
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Es interesante mencionar que el estudio tambi\u00e9n demuestra que la expresi\u00f3n de clatrina aumenta durante la tumorog\u00e9nesis hep\u00e1tica en humanos y ratones, y su expresi\u00f3n cambia la respuesta al TGF-\u03b2 a favor de las se\u00f1ales antiapopt\u00f3ticas \/ pro-tumorog\u00e9nicas. Existe una correlaci\u00f3n positiva entre la expresi\u00f3n de TGF-\u03b2 y clatrina en muestras de pacientes de carcinoma hepatocelular. Los pacientes que expresan altos niveles de TGF-\u03b2 y clatrina mostraron un peor pron\u00f3stico y una menor supervivencia.\u00a0<\/p>\n
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Seg\u00fan la Dra. Fabregat, \u00abdeterminar los niveles de expresi\u00f3n de clatrina en muestras de pacientes de carcinoma hepatocelular puede ser de gran ayuda a la hora de seleccionar aquellos a los que se les puede administrar una terapia basada en inhibidores de la v\u00eda del TGF-\u03b2\u00bb. El estudio ha contado con la participaci\u00f3n activa de las diferentes instituciones sanitarias que integran el IDIBELL. Los an\u00e1lisis de los tumores humanos han sido realizados por E. Ramos y T. Serrano, del Hospital Universitario de Bellvitge. Por otra parte, X. Sol\u00e9 y A. Alay, del Instituto Catal\u00e1n de Oncolog\u00eda, han llevado a cabo el tratamiento bioinform\u00e1tico de los datos. Adem\u00e1s, se ha contado con la colaboraci\u00f3n de la Universidad Complutense de Madrid.
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El hallazgo tiene una clara relevancia cl\u00ednica, ya que permitir\u00e1 seleccionar los pacientes y aplicarles una terapia m\u00e1s espec\u00edfica<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":10136,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"no-sidebar","site-content-layout":"page-builder","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","theme-transparent-header-meta":"default","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"default","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[184,296,333,281,318,247],"tags":[275],"publishpress_future_action":{"enabled":false,"date":"2024-05-05 05:44:51","action":"change-status","newStatus":"draft","terms":[],"taxonomy":"category"},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10135"}],"collection":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10135"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10135\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":21249,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10135\/revisions\/21249"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media\/10136"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10135"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10135"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/idibell.cat\/es\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10135"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}