{"id":10033,"date":"2020-02-20T00:00:00","date_gmt":"2020-02-19T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/es\/blog\/2020\/02\/20\/nuevos-descubrimientos-sobre-la-funcion-supresora-de-tumores-de-las-proteinas-herc\/"},"modified":"2020-05-19T09:35:35","modified_gmt":"2020-05-19T07:35:35","slug":"nuevos-descubrimientos-sobre-la-funcion-supresora-de-tumores-de-las-proteinas-herc","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/2020\/02\/nuevos-descubrimientos-sobre-la-funcion-supresora-de-tumores-de-las-proteinas-herc\/","title":{"rendered":"Nuevos descubrimientos sobre la funci\u00f3n supresora de tumores de las prote\u00ednas HERC"},"content":{"rendered":"

La prote\u00edna RAF podr\u00eda ser una diana terap\u00e9utica contra el crecimiento tumoral en las v\u00edas reguladas por la prote\u00edna p38, seg\u00fan un nuevo trabajo publicado en la revista\u00a0Scientific Reports<\/a>\u00a0por un equipo de expertos de la\u00a0Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud<\/a>\u00a0de la UB y del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Bellvitge (IDIBELL<\/a>). El estudio analiza los mecanismos que regulan algunas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n molecular relacionadas con la carcinog\u00e9nesis y la progresi\u00f3n tumoral y abre nuevas perspectivas a la lucha contra los c\u00e1nceres humanos.<\/p>\n

En el nuevo trabajo, que est\u00e1 dirigido por el catedr\u00e1tico Jos\u00e9 Luis Rosa, tambi\u00e9n participan los investigadores Leonardo Pedrazza, Taiane Schneider, Ramon Bartrons y Francesc Ventura, del Departamento de Ciencias Fisiol\u00f3gicas de la UB y del IDIBELL.<\/p>\n

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\u00bfC\u00f3mo regula la ligasa HERC1 la activaci\u00f3n de las quinasas ERK y p38?<\/h4>\n

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La prote\u00edna p38, que pertenece a la familia de las quinasas activadas por mit\u00f3genos (quinasas MAP o MAPK), es un factor con un papel destacado en la respuesta a se\u00f1ales de estr\u00e9s celular y en el control de la proliferaci\u00f3n y el progreso de c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n

En conjunto, las prote\u00ednas MAPK y las quinasas que las regulan \u2014MAPKK y MAPKKK\u2014 participan en cascadas de se\u00f1alizaci\u00f3n intracelular como la v\u00eda RAF\/MEK\/ERK, que controla procesos celulares esenciales (crecimiento, proliferaci\u00f3n, diferenciaci\u00f3n, supervivencia y migraci\u00f3n celular). Las disfunciones en la regulaci\u00f3n de estas v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n molecular pueden alterar el ciclo fisiol\u00f3gico de la c\u00e9lula y originar as\u00ed el crecimiento y la proliferaci\u00f3n tumoral.<\/p>\n

El estudio publicado en la revista\u00a0Scientific Reports\u00a0describe por primera vez c\u00f3mo la enzima HERC1 \u2014una ligasa de ubiquitina\u2014 es capaz de regular el proceso de migraci\u00f3n celular mediante la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n MKK3\/p38 regulada por el factor C-RAF.<\/p>\n

El nuevo trabajo ampl\u00eda el conocimiento sobre el papel supresor de tumores de las prote\u00ednas HERC (ligasas de ubiquitina), unas enzimas que regulan la funci\u00f3n de algunas prote\u00ednas implicadas en procesos como el crecimiento y la proliferaci\u00f3n celular mediante su marcaje molecular con mol\u00e9culas de ubiquitina (ubiquitinaci\u00f3n). En concreto, el nuevo trabajo revela que la ligasa HERC1 es capaz de regular la activaci\u00f3n de las quinasas ERK y p38 mediante la uni\u00f3n de mol\u00e9culas de ubiquitina al factor C-RAF.<\/p>\n

Tal y como apuntan los autores, el descubrimiento de una inesperada comunicaci\u00f3n cruzada entre las prote\u00ednas RAF y la v\u00eda MKK3\/p38 abre nuevas perspectivas respecto a futuras dianas terap\u00e9uticas en la lucha contra los c\u00e1nceres humanos.<\/p>\n

Cabe recordar que el grupo investigador posee una trayectoria destacada en el estudio de las prote\u00ednas HERC y su relaci\u00f3n con diversas patolog\u00edas (c\u00e1ncer, ataxia, etc.). En trabajos previos, el equipo ha contribuido a la caracterizaci\u00f3n funcional de dos ligasas de ubiquitina \u2014HERC1 y HERC2 (Frontiers in Oncology,<\/a>\u00a02019)\u2014 y a la descripci\u00f3n del papel de la ligasa HERC1 en la regulaci\u00f3n de la proliferaci\u00f3n celular mediante la activaci\u00f3n de la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n ERK por un mecanismo que afecta a la ubiquitinaci\u00f3n y degradaci\u00f3n de C-RAF (Oncotarget<\/a>, 2018).<\/p>\n

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La ligasa HERC2 y la regulaci\u00f3n de la prote\u00edna p53, supresora de tumores<\/h4>\n

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En otro estudio, publicado en la revista\u00a0Molecular Oncology,<\/a>\u00a0los expertos de la UB y del IBIBELL tambi\u00e9n han constatado que la prote\u00edna Mdm2 \u2014el principal regulador de la prote\u00edna p53, supresora de tumores\u2014 forma parte del complejo ternario conocido como p53-HERC2-NEURL4. Son autores de esta investigaci\u00f3n los expertos Jes\u00fas Garc\u00eda Cano, Susana S\u00e1nchez Tena, Joan Sala Gaston, Agn\u00e8s Figueras, Francesc Vi\u00f1als, Ramon Bartrons y Francesc Ventura, bajo la direcci\u00f3n del catedr\u00e1tico Jos\u00e9 Luis Rosa.
\nEn los procesos tumorales, las c\u00e9lulas cancer\u00edgenas no responden a las se\u00f1ales moleculares que pueden inhibir su crecimiento proliferativo. La prote\u00edna p53, que est\u00e1 codificada por el gen\u00a0TP53, es un factor de transcripci\u00f3n que regula la expresi\u00f3n de genes relacionados con la reparaci\u00f3n del ADN, la estabilidad gen\u00f3mica, la parada del ciclo celular, la senescencia y la apoptosis (muerte celular).
\nEn m\u00e1s del 50 % de los c\u00e1nceres humanos, el gen\u00a0TP53\u00a0est\u00e1 mutado y origina una prote\u00edna p53 no funcional que induce la proliferaci\u00f3n y el crecimiento de c\u00e9lulas tumorales. La forma activa de p53 est\u00e1 constituida por un tetr\u00e1mero de cuatro subunidades id\u00e9nticas, y los niveles de la prote\u00edna est\u00e1n estrictamente regulados por la ligasa de ubiquitina Mdm2. En un bucle de retroalimentaci\u00f3n negativa, la expresi\u00f3n g\u00e9nica de Mdm2 est\u00e1 a su vez regulada transcripcionalmente por p53.
\nSeg\u00fan el nuevo trabajo, la enzima Mdm2 tambi\u00e9n forma parte del complejo p53-HERC2-NEURL4, por lo que una disminuci\u00f3n de los niveles de HERC2 reduce a su vez la expresi\u00f3n del ARN mensajero de Mdm2 y, por tanto, de su transcripci\u00f3n. Cuando el ADN es alterado por efecto del agente quimioterap\u00e9utico bleomicina, la prote\u00edna Mdm2 se disocia del complejo p53-HERC2-NEURL4 y aumenta la fosforilaci\u00f3n y la acetilaci\u00f3n de la prote\u00edna p53 ligada a HERC2 y NEURL4.
\nEl trabajo tambi\u00e9n constata que el promotor de Mdm2 \u2014que contiene elementos de respuesta a p53\u2014 compite con HERC2 por la uni\u00f3n de p53, una caracter\u00edstica que podr\u00eda explicar el papel de HERC2 en la regulaci\u00f3n del bucle p53-Mdm2 y, por tanto, su funci\u00f3n en los mecanismos moleculares de supresi\u00f3n de tumores.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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