{"id":2436,"date":"2019-10-06T02:41:22","date_gmt":"2019-10-06T00:41:22","guid":{"rendered":"https:\/\/idibell.cat\/?page_id=2436"},"modified":"2024-06-19T14:51:14","modified_gmt":"2024-06-19T12:51:14","slug":"mecanismos-de-resistencia-y-progresion-en-el-cancer-de-prostata-2","status":"publish","type":"page","link":"https:\/\/idibell.cat\/es\/investigacion\/area-de-cancer\/programa-de-mecanismos-moleculares-y-terapia-experimental-en-oncologia-oncobell\/mecanismos-de-resistencia-y-progresion-en-el-cancer-de-prostata-2\/","title":{"rendered":"Mecanismos de Resistencia y Progresi\u00f3n en el C\u00e1ncer de Pr\u00f3stata"},"content":{"rendered":"\n
La investigaci\u00f3n del Dr. Aytes explota modelos de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata de rat\u00f3n dise\u00f1ados gen\u00e9ticamente para descubrir mecanismos de progresi\u00f3n hacia el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata avanzado y resistente a la terapia. El grupo utiliza enfoques computacionales para el an\u00e1lisis de especies cruzadas de datos fenot\u00f3picos y precl\u00ednicos de una gama de perfiles moleculares de alto rendimiento. De particular inter\u00e9s es el papel de los cambios modulados epigen\u00e9ticamente en los programas reguladores de genes en la resistencia a la terapia. El laboratorio tambi\u00e9n est\u00e1 interesado en identificar biomarcadores moleculares para la estratificaci\u00f3n de pacientes y predecir las respuestas a la atenci\u00f3n est\u00e1ndar y las terapias experimentales. Finalmente, el laboratorio tambi\u00e9n est\u00e1 fuertemente dedicado en la identificaci\u00f3n de nuevos objetivos a trav\u00e9s de interacciones letales sint\u00e9ticas con inhibidores de se\u00f1alizaci\u00f3n AR y otros medicamentos aprobados mediante el uso de pruebas CRISPR \/ Cas in vitro<\/em> e in vivo<\/em>.<\/p>\n 1. Mecanismos para la adquisici\u00f3n del fenotipo independiente de AR: explotamos nuestros modelos de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata de rat\u00f3n gen\u00e9ticamente modificado (GEM) para identificar mecanismos de progresi\u00f3n y resistencia a las terapias anti-AR. Adem\u00e1s, nos hemos embarcado en el ambicioso esfuerzo de identificar interacciones letales sint\u00e9ticas con el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n abiraterona y enzalutamida utilizando el cribado CRISPR \/ Cas9 en todo el genoma. Tambi\u00e9n dentro de este tema de investigaci\u00f3n estamos invertidos en un proyecto de investigaci\u00f3n b\u00e1sica con el objetivo de dilucidar el papel del cambio de conformaci\u00f3n de la cromatina y la desregulaci\u00f3n epigen\u00e9tica en la adquisici\u00f3n de la plasticidad de linaje observada en pacientes que progresan a un estado independiente de andr\u00f3genos con caracter\u00edsticas neuroendocrinas o variantes escamosas que ya no use la se\u00f1alizaci\u00f3n AR para mantener el crecimiento y la diferenciaci\u00f3n.<\/p>\n 2. Terapias experimentales para el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata de alto riesgo. La predicci\u00f3n de los pacientes que probablemente responder\u00e1n a los tratamientos est\u00e1ndar de atenci\u00f3n, as\u00ed como a los que son inherentemente resistentes, es un desaf\u00edo importante en la investigaci\u00f3n traslacional y la oncolog\u00eda cl\u00ednica. El perfil molecular de los modelos de c\u00e1ncer perturbados por f\u00e1rmacos permite el an\u00e1lisis de especies cruzadas para comparar con conjuntos de datos humanos en un intento de identificar biomarcadores moleculares de respuesta y resistencia, as\u00ed como predecir f\u00e1rmacos que apuesten a inhibir factores o vulnerabilidades espec\u00edficos del c\u00e1ncer. Dentro de nuestra l\u00ednea de investigaci\u00f3n en terap\u00e9utica experimental hemos iniciado proyectos con el objetivo de expandir este uso terap\u00e9utico de dichos tratamientos en pacientes de pr\u00f3stata incluso sin deficiencias evidentes de recombinaci\u00f3n hom\u00f3loga o reparaci\u00f3n de desajustes. Por lo tanto, por un lado, hemos iniciado un cribado CRISPR \/ Cas9 para la interacci\u00f3n letal sint\u00e9tica con Rucaparib, un nuevo inhibidor de PARP, utilizando modelos de c\u00e1ncer in vivo<\/em> e in vitro<\/em> basados \u200b\u200ben alteraciones de Pten; Kras o Pten: p53, y por otro lado, Estamos interesados \u200b\u200ben investigar las posibles sinergias entre los inhibidores de PARP y los f\u00e1rmacos que se dirigen a los reguladores maestros de la conformaci\u00f3n de la cromatina.<\/p>\n 3. Progresi\u00f3n y met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. A ra\u00edz del trabajo desarrollado durante la etapa postdoctoral del Dr. Aytes, el grupo desde su establecimiento en el IDIBELL en 2016, ha continuado esta l\u00ednea de investigaci\u00f3n, que tiene como objetivo identificar los impulsores funcionales y las dependencias en la progresi\u00f3n metast\u00e1sica del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata. Estamos particularmente interesados \u200b\u200ben el cruce entre el programa regulador ejecutado por este m\u00f3dulo FOXM1-CENPF y (i) la adquisici\u00f3n del fenotipo resistente a las terapias est\u00e1ndar de atenci\u00f3n, (ii) la aparici\u00f3n de una mayor plasticidad celular, caracter\u00edsticas neuroendocrinas y pluripotentes caracter\u00edsticas, y (iiI) la potencial accionabilidad de este programa oncog\u00e9nico<\/p>\n\t\t\t\t\tPublicaciones seleccionadas<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tExpand<\/i><\/a>\n\t\t\t\t\t El Dr. Aytes es un investigador Miguel Servet del ISCIII desde 2016. Fue galardonado con el Premio a la Carrera Profesional 2016 de la Asociaci\u00f3n Europea de Urolog\u00eda.<\/p>\n\t\t\t\t Mecanismos de resistencia y progresi\u00f3n en el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata Resumen La investigaci\u00f3n del Dr. Aytes explota modelos de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata de rat\u00f3n dise\u00f1ados gen\u00e9ticamente para descubrir mecanismos de progresi\u00f3n hacia el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata avanzado y resistente a la terapia. 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Publicaciones<\/h2>\n\t\t\t\t
\n\t\t\t\t\tL\u00edneas estrat\u00e9gicas<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tExpand<\/i><\/a>\n\t\t\t\t\t
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\n\t\tAyt\u00e9s Meneses, \u00c1lvaro\n\t<\/h4>\n
\n\t\t\n\t\taaytes@idibell.cat\n\t\t<\/a>\n\t<\/h4>\n
\n\t\tInvestigadores principales\n\t<\/h2>\n\t\t\t\t
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\n\t\tAyt\u00e9s Meneses, \u00c1lvaro\n\t<\/h4>\n
\n\t\t\n\t\taaytes@idibell.cat\n\t\t<\/a>\n\t<\/h4>\n\t\t\t\t
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\n\t\tOlivan Riera, Mireia\n\t<\/h4>\n
\n\t\t\n\t\tmolivan@idibell.cat\n\t\t<\/a>\n\t<\/h4>\n
\n\t\tENLACES RELACIONADOS\n\t<\/h4>\n
\n\t\t\n\t\tProCURE\n\t\t<\/a>\n\t<\/h4>\n
\n\t\t\n\t\tAlvaro Ayt\u00e9s Lab\n\t\t<\/a>\n\t<\/h4>\n
\n\t\t\n\t\t@AAytesLab\n\t\t<\/a>\n\t<\/h4>\n
\n\t\tEquipo\n\t<\/h2>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tJefes\/as de grupo\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tInvestigadores\/as principales\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tInvestigadores\/as cl\u00ednicos\/as\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tInvestigadores\/as postdoctorales\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tInvestigadores\/as predoctorales\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\tSoporte cient\u00edfico\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\t\t\t\tJefes\/as de grupo\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t
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\n\t\tNoticias relacionadas\n\t<\/h2>\n\t\t\n\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\tUn trabajo describe los efectos estructurales y funcionales de diversas mutaciones sobre el receptor de andr\u00f3genos<\/a>\n\t\t\tBy comunicacio<\/a>\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t | \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t17\/03\/2023\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\n\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\tEl Grupo de C\u00e1ncer de Pr\u00f3stata obtiene una subvenci\u00f3n de los fondos federales del Departamento de Defensa de los EE. UU.<\/a>\n\t\t\tBy comunicacio<\/a>\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t | \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t25\/11\/2022\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\n\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\tLa fiesta Movember de L’Hospitalet recoge dinero para la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer de pr\u00f3stata<\/a>\n\t\t\tBy comunicacio<\/a>\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t | \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t14\/11\/2022\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\n\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\tUn hallazgo incidental en biopsias de pr\u00f3stata permite diagnosticar una enfermedad sist\u00e9mica no sospechada previamente<\/a>\n\t\t\tBy comunicacio<\/a>\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t | \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t17\/08\/2022\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\n\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\tIDIBELL recibe m\u00e1s de un mill\u00f3n y medio de euros de la AECC para financiar proyectos de investigaci\u00f3n contra el c\u00e1ncer<\/a>\n\t\t\tBy comunicacio<\/a>\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t | \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t17\/11\/2021\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\n\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\tIdentificadas vulnerabilidades clave del c\u00e1ncer mediante an\u00e1lisis Big Data<\/a>\n\t\t\tBy comunicacio<\/a>\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t | \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t12\/01\/2021\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\n\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\tDescubren un mecanismo que puede aumentar la supervivencia en pacientes de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata avanzado<\/a>\n\t\t\tBy comunicacio<\/a>\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t | \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t03\/11\/2020\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\n\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\tIDIBELL celebra el Kickoff Meeting AES 2019 sobre Proyectos de Investigaci\u00f3n en Salud financiados por el ISCIII<\/a>\n\t\t\tBy Idibell<\/a>\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t | \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t03\/03\/2020\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\n\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\tLa Comisi\u00f3n Europea concede al IDIBELL dos becas individuales Marie Sklodowska-Curie<\/a>\n\t\t\tBy Idibell<\/a>\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t | \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t18\/02\/2020\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\n\t\t\t\t<\/a>\n\t\t\tLos an\u00e1lisis moleculares podr\u00edan mejorar la detecci\u00f3n precoz y la prevenci\u00f3n del c\u00e1ncer de endometrio<\/a>\n\t\t\tBy Idibell<\/a>\t\t\t\n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t\t | \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t17\/06\/2019\t\t\t\t\t\t\t\n\t\t\n\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"