Plasticidad celular y regeneración

Tenemos el objetivo de mejorar la calidad de vida de los supervivientes de cáncer que sufren efectos secundarios de la radioterapia, incluyendo la inflamación aguda y crónica del intestino. Para alcanzar este objetivo, estudiamos los mecanismos celulares y moleculares implicados en la recuperación epitelial tras la lesión por radiación. Además, estudiamos el establecimiento de la enteritis crónica inducida por la radiación con una atención especial a la comunicación cruzada entre las células inmunitarias y las epiteliales.

La función principal del intestino es la digestión y la absorción de nutrientes. El intestino delgado se compone de criptas proliferativas y vellosidades diferenciadas. El intestino adulto está revestido de epitelio, que es mantenido por las células madre intestinales. La radioterapia es un tratamiento habitual que se utiliza en al menos el 50% de los pacientes con cáncer y, a pesar de su eficiencia en la erradicación del cáncer, induce toxicidad intestinal. La radiación provoca la apoptosis de las células proliferativas, que desnuda la mucosa intestinal y a su vez provoca una respuesta inflamatoria; las características principales son inicialmente una atrofia aguda de la mucosa y en fases posteriores la fibrosis de la pared intestinal. El número de supervivientes de cáncer con disfunción postradiación del epitelio intestinal aumenta continuamente. Sin embargo, esta condición hasta ahora no tiene tratamientos efectivos. Nuestro objetivo principal es comprender los mecanismos que desencadenan estos procesos para desarrollar opciones terapéuticas para estos pacientes. Para alcanzar este objetivo, utilizamos tecnologías de última generación y una gran cantidad de enfoques innovadores como organoides intestinales derivados del paciente, complementados con modelos de ratón, rastreo de linajes, transcriptómica de una sola célula e imágenes en tres dimensiones.