Biología de células madre hematopoyéticas y leucemogénesis

Resumen

Las células madre hematopoyéticas (HSC) se consideran la base de la hematopoyesis en adultos. Actualmente, la mayoría de estos trastornos hematológicos son curables mediante trasplante de HSC. Sin embargo, la disponibilidad limitada de donantes compatibles óptimos sigue siendo un desafío, especialmente para individuos de origen no caucásico o de etnia mixta. Las células madre pluripotentes humanas (PSC), incluidas las células madre embrionarias (hESC) y las PSC inducidas (hiPSC), pueden diferenciarse in vitro en varios tipos de células hematopoyéticas y podrían representar una fuente ideal de HSC personalizadas para la aplicación clínica. Además, las HSC derivadas de pacientes iPSC no solo representan un modelo invaluable de enfermedad hematológica, sino que también pueden proporcionar una plataforma basada en células para el cribado terapéutico. La producción de HSC de injerto a partir de PSC humanas dependerá de la recapitulación precisa de la hematopoyesis embrionaria.

23 Publicaciones

Hematopoietic-Stem-Cell-Biology-And-Leukemogenesis

Líneas estratégicas

Identificar vías de desarrollo involucradas en la generación de células madre hematopoyéticas para dirigir la diferenciación de células madre pluripotenciales en células hematopoyéticas clínicamente relevantes

Desarrollar modelos de desarrollo de células madre del cáncer de sangre basados en células pluripotentes inducidas.

Estos objetivos se realizarán combinando genómica, transcriptómica, edición de genes y técnicas biológicas celulares.

Publicaciones seleccionadas

- Bigas A, Palma LG, Kartha GM, Giorgetti A. Using Pluripotent Stem Cells to Understand Normal and Leukemic Hematopoietic Development. Stem Cells Transl. Med. 2022. doi: 10.1093/stcltm/szac071

- Kotmayer L, Romero Moya D, Marin Bejar O, Kozyra E, Català A, Bigas A, Wlodarski MW, Bödör C, Giorgetti A. GATA2 deficiency and MDS/AML: Experimental strategies for disease modelling and future therapeutic prospects. Br J Haematol. 2022;199(4):482-495. doi:10.1111/bjh.18330.

- Pera J, Castaño J, Casamitjana J, Giorgetti A, Romero Moya D. Generation of heterozygous SAMD9 CRISPR/Cas9-edited iPSC line (ESi086-A-3), carrying p.I1567M mutation. Stem Cell Res. 2022;64102906-102906. doi:10.1016/j.scr.2022.102906. IF:1,59.

- Castaño J, Romero Moya D, Richaud Patin Y, Giorgetti A. Generation of two heterozygous GATA2 CRISPR/Cas9-edited iPSC lines, R398W and R396Q, for modeling GATA2 deficiency. Stem Cell Res. 2021;55102445-102445. doi:10.1016/j.scr.2021.102445. IF:2,02.

- Maroni G, Bassal MA, Krishnan I, Fhu CW, Savova V, Zilionis R, Maymi VA, Pandell N, Csizmadia E, Zhang JY, Storti B, Castano J, Panella R, Li J, Gustafson CE, Fox S, Levy RD, Meyerovitz CV, Tramontozzi PJ, Vermilya K, De Rienzo A, Crucitta S, Basseres DS, Weetall M, Branstrom A, Giorgetti A, Ciampi R, Del Re M, Danesi R, Bizzarri R, Yang H, Kocher O, Klein AM, Welner RS, Bueno R, Magli MC, Clohessy JG, Ali A, Tenen DG, Levantini E. Identification of a targetable KRAS-mutant epithelial population in non-small cell lung cancer. Commun Biol. 2021;4(1):370-370. doi:10.1038/s42003-021-01897-6. IF:6,27.

Proyectos seleccionados

FIS23073. Smart Health Community (SHC), promoviendo la medicina basada en el valor. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 416.864€. 2024-2027. PI: Giorgetti, Alessandra.
20DPS001. Human disease modelling of GATA2-related Myelodysplastic Syndromes and Acute Myeloid Leukemia. Generalitat de Catalunya. Budget: 211.882,44€. 2019-2023. PI: Giorgetti, Alessandra.
ERA23004. 3D-GATA2: How GATA2 Deficiency affects development and disease. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 180.000€. 2024-2026. PI: Giorgetti, Alessandra.
21MAR001. New approaches for the identification and functional characterization of prognostic genetic biomarkers in inherited childhood myelodysplastic/acute leukemia syndromes”. Fundació La Marató de TV3. Budget: 142.392,18€. 2021-2024. PI: Giorgetti, Alessandra.
INT21042. Die Untersuchung genetischer und mechanistischer Auswirkungen einer Monosomie 7 bei der GATA2 Defizienz (Investigating genetic and mechanistic contributions of monosomy 7 in GATA2 deficiency). DEUTSCHE JOSÉ CARRERAS LEUKÄMIE-STIFTUNG E.V.. Budget: 136.000€. 2022-2025. PI: Giorgetti, Alessandra.