Nefrología y trasplante renal

Resumen

El interés del grupo de investigación de Nefrología abarca un área amplia, desde inmunología, terapia de reemplazo renal, trasplante, enfermedad renal crónica que incluye nefropatía diabética y medicina regenerativa. Nuestra investigación es principalmente traslacional, colaborativa y dirigida a mejorar la atención y la salud de los pacientes con enfermedades renales. Nuestro objetivo final es la innovación en el monitoreo y la terapia de enfermedades, reuniendo ciencia básica con nuestra experiencia clínica, para avanzar hacia la medicina personalizada en Nefrología.

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Publicaciones

Líneas estratégicas

Estratificación del riesgo inmunológico y nuevas herramientas de monitoreo inmune en el trasplante renal.

Desarrollo de nuevas terapias en colaboración con la industria farmacéutica para trasplante de riñón y otras áreas de nefrología.

Farmacocinética y farmacodinámica para mejorar el manejo de la inmunosupresión.

Células progenitoras renales como mediadores de la reparación renal después del daño.

Medicina personalizada en trasplante renal

Mecanismos de daño en la glomerulonefritis y otras enfermedades renales autoinmunes.

Mecanismos de daño vascular en la enfermedad renal crónica.

Publicaciones seleccionadas

Severe ischemia-reperfusion injury induces epigenetic inactivation of LHX1 in kidney progenitor cells after kidney transplantation.
Cruzado JM, Sola A, Pato ML, Manonelles A, Varela C, Setién FE, Quero-Dotor C, Heald JS, Piñeyro D, Amaya-Garrido A, Doladé N, Codina S, Couceiro C, Bolaños N, Gomà M, Vigués F, Merkel A, Romagnani P, Berdasco M.Am J Transplant. 2024 Nov 7:S1600-6135(24)00687-7. doi: 10.1016/j.ajt.2024.11.003. Online ahead of print.PMID: 39521058
Semaglutide in patients with overweight or obesity and chronic kidney disease without diabetes: a randomized double-blind placebo-controlled clinical trial.
Apperloo EM, Gorriz JL, Soler MJ, Cigarrán Guldris S, Cruzado JM, Puchades MJ, López-Martínez M, Waanders F, Laverman GD, van der Aart-van der Beek A, Hoogenberg K, van Beek AP, Verhave J, Ahmed SB, Schmieder RE, Wanner C, Cherney DZI, Jongs N, Heerspink HJL.Nat Med. 2025 Jan;31(1):278-285. doi: 10.1038/s41591-024-03327-6. Epub 2024 Oct 25.PMID: 39455729
Colony stimulating factor-1 receptor drives glomerular parietal epithelial cell activation in focal segmental glomerulosclerosis.
Cruzado JM, Manonelles A, Rayego-Mateos S, Doladé N, Amaya-Garrido A, Varela C, Guiteras R, Mosquera JL, Jung M, Codina S, Martínez-Valenzuela L, Draibe J, Couceiro C, Vigués F, Madrid Á, Florian MC, Ruíz-Ortega M, Sola A.Kidney Int. 2024 Jul;106(1):67-84. doi: 10.1016/j.kint.2024.02.010. Epub 2024 Feb 28.PMID: 38428734
Iron accumulation drives fibrosis, senescence and the senescence-associated secretory phenotype.
Maus M, López-Polo V, Mateo L, Lafarga M, Aguilera M, De Lama E, Meyer K, Sola A, Lopez-Martinez C, López-Alonso I, Guasch-Piqueras M, Hernandez-Gonzalez F, Chaib S, Rovira M, Sanchez M, Faner R, Agusti A, Diéguez-Hurtado R, Ortega S, Manonelles A, Engelhardt S, Monteiro F, Stephan-Otto Attolini C, Prats N, Albaiceta G, Cruzado JM, Serrano M.Nat Metab. 2023 Dec;5(12):2111-2130. doi: 10.1038/s42255-023-00928-2. Epub 2023 Dec 14.PMID: 38097808
A prospective controlled, randomized clinical trial of kidney transplant recipients developed personalized tacrolimus dosing using model-based Bayesian Prediction.
Lloberas N, Grinyó JM, Colom H, Vidal-Alabró A, Fontova P, Rigo-Bonnin R, Padró A, Bestard O, Melilli E, Montero N, Coloma A, Manonelles A, Meneghini M, Favà A, Torras J, Cruzado JM.Kidney Int. 2023 Oct;104(4):840-850. doi: 10.1016/j.kint.2023.06.021. Epub 2023 Jun 28.PMID: 37391040

Proyectos seleccionados

20ACL177. Estudio multicéntrico, exploratorio, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo para evaluar la eficacia, la seguridad, la torelabilidad y farmacocinética del GLPG2737 administrado por vía oral durante 52 semanas, en sujetos con poliquistosis renal autosómica dominante (PQRAD). Galapagos NV. Budget: 307.660€. 2020-2023. PI: Hueso Val, Miguel.
FIS22043. Modulación de Cdc42 como un nuevo objetivo terapéutico para promover la resistencia al daño por isquemia/reperfusión en riñones envejecidos. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 244.420€. 2023-2025. PI: SOLA MARTINEZ, ANNA.
2022-151-1. ESTUDIO EN FASE IV, ABIERTO, ALEATORIZADO, DEL USO CONTINUADO DE CICLOSILICATO DE SODIO Y ZIRCONIO (CSZ) DESPUÉS DEL ALTA HOSPITALARIA EN PARTICIPANTES CON NEFROPATÍA CRÓNICA TRATADOS POR HIPERPOTASEMIA. FORTREA INC. Budget: 232.650€. 2022- . PI: CRUZADO GARRIT, JOSE MARIA.
19FIS024. BLOQUEO DEL SRAA EN PACIENTES TRASPLANTADOS RENALES CON PRESENCIA DE PECs EN ORINA: ENSAYO CLÍNICO ALEATORIZADO DE VALSARTAN VERSUS PLACEBO. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 209.632,5€. 2019-2023. PI: CRUZADO GARRIT, JOSE MARIA.
ERA22001. PARADISE: PersonAlisation of RelApse risk in autoimmune DISEase. Generalitat de Catalunya. Budget: 198.442€. 2023-2025. PI: Bordignon Draibe, Juliana.

Más información

Proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER):

Estudio prospectivo, aleatorizado para la predicción de la infección por el citomegalovirus (hCMV) según la respuesta immunológica celular basal CMV-específica en trasplantados renales

ICI14/00242. 01/2015-12/2018. 120.500 €. IP: Oriol Bestard Matamoros.

Evaluar la validez de la monitorización de la respuesta inmune adaptativa celular(T) (RIAC) hCMVespecífica antes del trasplante renal mediante la técnica ELISPOT-IFN-γ, para diferenciar aquellos pacientes con una predisposición inmunológica basal a desarrollar la infección por el hCMV después del trasplante para finalmente establecer estrategias terapéuticas antivirales individualizadas.

Análisis integral de los mecanismos efectores inmunológicos fundamentales y su expresión a nivel molecular en el desarrollo de la Disfunción Crónica del Trasplante Renal

PI13/01263. 01/2014-12/2016. 96.000 €. IP: Oriol Bestard Matamoros.

Describir la cinética de aparición de los principales mecanismos efectores de la respuesta inmunológica donante-específica (d-s) (celular y humoral) mediante tests funcionales sensibles y su traducción biológica a nivel molecular en la aparición de lesiones histológicas específicas halladas en biopsias renales iterativas después del trasplante renal.

Células parietales de la cápsula de Bowman (PECs), regeneración y daño en el trasplante renal. Identificación de dianas terapéuticas y terapia celular con PECs en isquemia-reperfusión

PI15/00638. 01/2016-12/2018. 121.500 €. IP: Jose Maria Cruzado Garrit.

Determinar los perfiles de expresión y regulación génica en células progenitoras PEC obtenidas de receptores de trasplante renal y correlacionarlos con la severidad de la lesión deisquemiareperfusión (I/R). Correlacionar estos patrones en PEC con datos de función renal y de respuesta efectora aloinmune, elaborar un listado de genes específicos con rol relevante en el proceso reparador o fibrótico, caracterizar el papel funcional in vitro de genes específicos en regeneración/fibrosis empleando líneas celulares PEC transfectadas genéticamente y analizar in vivo el efecto de la terapia celular basada en PEC en un modelo murino de I/R.

Optimización de la dosis de tacrolimus mediante predicción bayesiana en pacientes trasplantados renales incluyendo las variables farmacogenómicas

PI15/00871. 01/2016-12/2018. 79.500 €. IP: Núria Lloberas Blanch.

La farmacocinética de tacrolimus (Tac) se caracteriza por una elevada variabilidad inter e intra-individual con estrecho margen terapéutico. Actualmente, el punto limitante de la monitorización farmacológica de Tac es la incapacidad de individualizar las dosis durante los primeros días post-trasplante. El objetivo del estudio es optimizar la dosificación de Tac para incrementar el porcentaje de pacientes con concentraciones pre-dosis (Co) terapéutica (6-10 ng/mL) desde el inicio del tratamiento en el post-trasplante renal inmediato.