TGF-beta y cáncer

Resumen

La línea de investigación del grupo se centra en estudiar el papel dual del factor de crecimiento transformante (TGF)-β en la regulación del inicio y progresión del cáncer hepático, así como en descifrar la importancia de otras vías de señalización que interactúan con él, en particular la del factor de crecimiento epidérmico (EGF). En los últimos años, hemos avanzado en el estudio de la vía de señalización del TGF-β e identificado la producción de radicales de oxígeno (ROS), mediada por la familia de las NADPH oxidasas, particularmente NOX4, como un elemento clave en su función.

Actualmente, buscamos profundizar en:

el papel del TGF-β y el estrés oxidativo en el microambiente tumoral;
la identificación de nuevas dianas relacionadas con el TGF-β o el estrés redox que orienten el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer hepático;
el análisis de qué pacientes podrían beneficiarse de la inhibición de la vía del TGF-β para mejorar la respuesta del carcinoma hepatocelular a la inmunoterapia.

268 Publicaciones

Líneas estratégicas

Mecanismos moleculares en la regulación de la regeneración, fibrosis y cáncer hepático, con énfasis en el papel del TGF-β y la vía del receptor de EGF en estos procesos.
Función de la familia de las NADPH oxidasas (NOX) como mediadoras de los efectos del TGF-β. Regulación del metabolismo y del balance redox celular a través del eje TGF-β/NOX4.
Interacción tumor-estroma en la iniciación y progresión tumoral: papel del TGF-β tanto en la célula tumoral como en el estroma. Evaluación del potencial terapéutico de los inhibidores del TGF-β en el cáncer de hígado.

Publicaciones seleccionadas

López Gil,JC;García Silva,S;Ruiz Cañas,L;Navarro,D;Palencia Campos,A;Giráldez Trujillo,A;Earl,J et al, The Peptidoglycan Recognition Protein 1 confers immune evasive properties on pancreatic cancer stem cells, Gut, 2024;73(9):1489-1508, doi:10.1136/gutjnl-2023-330995
Amengual,J;Alay,A;Vaquero,J;Gonzalez Sanchez,E;Bertran,E;Sánchez,A;Herrera,B et al, Iron chelation as a new therapeutic approach to prevent senescence and liver fibrosis progression, Cell Death Dis., 2024;15(9):680-680, doi:10.1038/s41419-024-07063-0
Gonzalez Sanchez,E;Vaquero,J;Caballero Diaz,D;Grzelak,J;Fusté,NP;Bertran,E;Amengual,J et al, The hepatocyte epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway regulates the cellular interactome within the liver fibrotic niche, J. Pathol., 2024;263(4-5):482-495, doi:10.1002/path.6299
Ferreres,JR;Vinyals,A;Campos Martin,R;Espín,R;Podlipnik,S;Ramos,R;Bertran,E et al, PRRX1 silencing is required for metastatic outgrowth in melanoma and is an independent prognostic of reduced survival in patients, Mol. Oncol., 2024;18(10):2471-2494, doi:10.1002/1878-0261.13688
Ramos,R;Vinyals,A;Campos Martin,R;Cabré,E;Bech,JJ;Vaquero,J;Gonzalez Sanchez,E et al, New Insights into the Exosome-Induced Migration of Uveal Melanoma Cells and the Pre-Metastatic Niche Formation in the Liver, Cancers, 2024;16(17):doi:10.3390/cancers16172977

Proyectos seleccionados

PID2021-122551OB-I00. Descifrando el papel de la NADPH oxidasa NOX4 en el carcinoma hepatocelular: relevancia en células tumorales y estroma y relación con la vía del TGF-beta. Ministerio de Ciencia e Innovación. Budget: 344850. 2022-2025. PI: FABREGAT ROMERO, MARIA ISABEL.
TRANSCAN2021-237/AC22/00034. Targeting ROBOs and SLIT guidance cues in the immunosuppressive stromal context of pancreatic cancer (TRanSLIT). Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)/ Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Budget: 302600. 2023-2025. PI: Espinet Hernández, Elisa Maria.
PRYGN211279FABR. Towards a precision medicine using TGF-ß inhibitors in hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma. Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Budget: 299813,75. 2021-2025. PI: FABREGAT ROMERO, MARIA ISABEL.
PRE2022-101761. AYUDAS PARA CONTRATOS PREDOCTORALES PARA LA FORMACIÓN DE DOCTORES 2022. Ministerio de Ciencia e Innovación. Budget: 111758. 2023-2027. PI: FABREGAT ROMERO, MARIA ISABEL.
21PSJ005. Dissecting the role of the hepatocyte Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) pathway in the cellular interactome within the liver fibrotic niche. FUNDACIÓN RAMÓN ARECES. Budget: 112000. 2021-2024. PI: FABREGAT ROMERO, MARIA ISABEL.

Transferencia de tecnología

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