TGF-beta y cáncer

Resumen

La línea de investigación del grupo se centra en estudiar el papel dual del factor de crecimiento transformante (TGF)-β en la regulación del inicio y progresión del cáncer hepático, así como en descifrar la importancia de otras vías de señalización que interactúan con él, en particular la del factor de crecimiento epidérmico (EGF). En los últimos años, hemos avanzado en el estudio de la vía de señalización del TGF-β e identificado la producción de radicales de oxígeno (ROS), mediada por la familia de las NADPH oxidasas, particularmente NOX4, como un elemento clave en su función.

Actualmente, buscamos profundizar en:

el papel del TGF-β y el estrés oxidativo en el microambiente tumoral;
la identificación de nuevas dianas relacionadas con el TGF-β o el estrés redox que orienten el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer hepático;
el análisis de qué pacientes podrían beneficiarse de la inhibición de la vía del TGF-β para mejorar la respuesta del carcinoma hepatocelular a la inmunoterapia.

268 Publicaciones

Líneas estratégicas

Mecanismos moleculares en la regulación de la regeneración, fibrosis y cáncer hepático, con énfasis en el papel del TGF-β y la vía del receptor de EGF en estos procesos.
Función de la familia de las NADPH oxidasas (NOX) como mediadoras de los efectos del TGF-β. Regulación del metabolismo y del balance redox celular a través del eje TGF-β/NOX4.
Interacción tumor-estroma en la iniciación y progresión tumoral: papel del TGF-β tanto en la célula tumoral como en el estroma. Evaluación del potencial terapéutico de los inhibidores del TGF-β en el cáncer de hígado.

Publicaciones seleccionadas

Iron chelation as a new therapeutic approach to prevent senescence and liver fibrosis progression. Amengual J, Alay A, Vaquero J, Gonzalez-Sanchez E, Bertran E, Sánchez A, Herrera B, Meyer K, Maus M, Serrano M, Martínez-Chantar ML, Fabregat I.Cell Death Dis. 2024 Sep 17;15(9):680. doi: 10.1038/s41419-024-07063-0.PMID: 39289337
PRRX1 silencing is required for metastatic outgrowth in melanoma and is an independent prognostic of reduced survival in patients. Ferreres JR, Vinyals A, Campos-Martin R, Espín R, Podlipnik S, Ramos R, Bertran E, Carrera C, Marcoval J, Malvehy J, Fabregat I, Puig S, Fabra À.Mol Oncol. 2024 Oct;18(10):2471-2494. doi: 10.1002/1878-0261.13688. Epub 2024 Jul 8.PMID: 38978350
The hepatocyte epidermal growth factor receptor (EGFR) pathway regulates the cellular interactome within the liver fibrotic niche. Gonzalez-Sanchez E, Vaquero J, Caballero-Diaz D, Grzelak J, Fusté NP, Bertran E, Amengual J, Garcia-Saez J, Martín-Mur B, Gut M, Esteve-Codina A, Alay A, Coulouarn C, Calero-Perez S, Valdecantos P, Valverde AM, Sánchez A, Herrera B, Fabregat I.J Pathol. 2024 Aug;263(4-5):482-495. doi: 10.1002/path.6299. Epub 2024 Jun 14.PMID: 38872438
Dissecting the role of the NADPH oxidase NOX4 in TGF-beta signaling in hepatocellular carcinoma. Espinosa-Sotelo R, Fusté NP, Peñuelas-Haro I, Alay A, Pons G, Almodóvar X, Albaladejo J, Sánchez-Vera I, Bonilla-Amadeo R, Dituri F, Serino G, Ramos E, Serrano T, Calvo M, Martínez-Chantar ML, Giannelli G, Bertran E, Fabregat I.Redox Biol. 2023 Sep;65:102818. doi: 10.1016/j.redox.2023.102818. Epub 2023 Jul 13.PMID: 37463530
The NADPH oxidase NOX4 regulates redox and metabolic homeostasis preventing HCC progression. Peñuelas-Haro I, Espinosa-Sotelo R, Crosas-Molist E, Herranz-Itúrbide M, Caballero-Díaz D, Alay A, Solé X, Ramos E, Serrano T, Martínez-Chantar ML, Knaus UG, Cuezva JM, Zorzano A, Bertran E, Fabregat I.Hepatology. 2023 Aug 1;78(2):416-433. doi: 10.1002/hep.32702. Epub 2022 Sep 17.PMID: 35920301

Proyectos seleccionados

MCI21045. Descifrando el papel de la NADPH oxidasa NOX4 en el carcinoma hepatocelular: relevancia en células tumorales y estroma y relación con la vía del TGF-beta. Ministerio de Ciencia e Innovación. Budget: 344.850€. 2022-2025. PI: FABREGAT ROMERO, MARIA ISABEL.
AEC21009. Towards a precision medicine using TGF-ß inhibitors in hepatocellular carcinoma and cholangiocarcinoma. Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Budget: 299.813,75€. 2021-2025. PI: FABREGAT ROMERO, MARIA ISABEL.
21PSJ005. Dissecting the role of the hepatocyte Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) pathway in the cellular interactome within the liver fibrotic niche. FUNDACIÓN RAMÓN ARECES. Budget: 112.000€. 2021-2024. PI: FABREGAT ROMERO, MARIA ISABEL.
2022-040-1. PRIMER ESTUDIO DE FASE I EN HUMANOS, SIN ENMASCARAMIENTO, DE AUMENTO ESCALONADO DE LA DOSIS PARA EVALUAR LA SEGURIDAD, LA FARMACOCINÉTICA, LA FARMACODINÁMICA Y EL PERFIL DE ACTIVIDAD CLÍNICA PRELIMINAR DEL AGENTE RO7119929 (AGONISTA DE TLR7) EN MONOTERAPIA ADMINISTRADO POR VÍA ORAL A PARTICIPANTES CON CARCINOMA HEPATOCELULAR AVANZADO IRRESECABLE O METASTÁSICO, CÁNCER DEL TRACTO BILIAR O TUMORES SÓLIDOS CON METÁSTASIS HEPÁTICAS. FORTREA INC. Budget: 193.971€. 2022- . PI: Calvo Campos, Mariona.