Quimioresistencia tumoral y estromal

Resumen

Nuestro grupo aborda diferentes aspectos de la quimiorresistencia utilizando modelos animales avanzados (orthoxenografts) y modelos de células no tumorales, como los fibroblastos asociados al cáncer, para estudiar los mecanismos de resistencia terapéutica en tumores sólidos y hematológicos.

Los orthoxenografts® son modelos experimentales de ratones en los que se implanta un pequeño fragmento de tumor humano (implantación de una especie a otra, xenograft) en el mismo órgano de origen (ortotópico). Los orthoxenografts® se caracterizan por reproducir las características histológicas, genéticas y moleculares del tumor original primario, convirtiéndose en una excelente herramienta científica para predecir la respuesta del paciente al tratamiento con quimioterapia, y ofrecer alternativas de tratamiento basadas en evidencias científicas.

367 Publicaciones

Líneas estratégicas

Estudio de los mecanismos genéticos y epigenéticos asociados con la adquisición de resistencia a los tratamientos de quimioterapia en varios tipos de tumores. (Dr Villanueva)
Estudio del estroma tumoral como modulador del crecimiento tumoral y de la respuesta a la quimioterapia. (Dr Molleví)
Evaluación preclínica de nuevos fármacos con potencial terapéutico. (Drs Villanueva, Molleví and Farré)
Modelado de cáncer hematológico utilizando modelos de ratón humanizados (Dra Farré)

Publicaciones seleccionadas

Devis Jauregui L, Vidal A, Plata Pena L, Santacana M, Garcia Mulero S, Bonifaci N, Noguera Delgado E, Ruiz N, Gil M, Dorca E, Llobet FJ, Coll Iglesias L, Gassner K, Martinez Iniesta M, Rodriguez Barrueco R, Barahona M, Marti L, Vinals F, Ponce J, Sanz Pamplona R, Piulats JM, Vivancos A, Matias Guiu X, Villanueva A, Llobet Navas D. Generation and Integrated Analysis of Advanced Patient-Derived Orthoxenograft Models (PDOX) for the Rational Assessment of Targeted Therapies in Endometrial Cancer. Adv. Sci. 2022;10(1):doi:10.1002/advs.202204211.

Oliveira PD, Ribeiro GS, Anjos RO, Dias MA, Farre L, Araújo I, Bittencourt AL. The importance of the clinical classification of adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) in the prognosis. Plos Neglect. Trop. Dis. 2022;16(10):10807-10807. doi:10.1371/journal.pntd.0010807.

Garcia Vicién G, Mezheyeuski A, Micke P, Ruiz N, Ruffinelli JC, Mils K, Bañuls M, Molina N, Losa F, Lladó L, Molleví DG. Spatial Immunology in Liver Metastases from Colorectal Carcinoma according to the Histologic Growth Pattern. Cancers. 2022;14(3):doi:10.3390/cancers14030689.

Herpers B, Eppink B, James MI, Cortina C, Cañellas Socias A, Boj SF, Hernando Momblona X, Glodzik D, Roovers RC, van de Wetering M, Bartelink Clements C, Zondag van der Zande V, Mateos JG, Yan K, Salinaro L, Basmeleh A, Fatrai S, Maussang D, Lammerts van Bueren JJ, Chicote I, Serna G, Cabellos L, Ramírez L, Nuciforo P, Salazar R, Santos C, Villanueva A, Stephan Otto Attolini C, Sancho E, Palmer HG, Tabernero J, Stratton MR, de Kruif J, Logtenberg T, Clevers H, Price LS, Vries RGJ, Batlle E, Throsby M. Functional patient-derived organoid screenings identify MCLA-158 as a therapeutic EGFR × LGR5 bispecific antibody with efficacy in epithelial tumors. Nat. Cancer. 2022;3(4):418-436. doi:10.1038/s43018-022-00359-0.

Solé L, Lobo Jarne T, Álvarez Villanueva D, Alonso Marañón J, Guillén Y, Guix M, Sangrador I, Rozalén C, Vert A, Barbachano A, Lop J, Salido M, Bellosillo B, García Romero R, Garrido M, González J, Martínez Iniesta M, López Arribillaga E, Salazar R, Montagut C, Torres F, Iglesias M, Celià Terrassa T, Muñoz A, Villanueva A, Bigas A, Espinosa L. p53 wild-type colorectal cancer cells that express a fetal gene signature are associated with metastasis and poor prognosis. Nat. Commun. 2022;13(1):2866-2866. doi:10.1038/s41467-022-30382-9.

Proyectos seleccionados

AEC21010. Mechanisms of innate and acquire resistance to immune checkpoint inhibitors in orthoxenografts/PDOX and immunorthoxenografts/immunoPDOX from lung (NSCLC) and bladder cancer. Budget: 299963,75. 2021- . PI: Villanueva Garatachea, Alberto.

FIS21070. EVALUACIÓN ESPACIAL DEL IMPACTO DEL TRATAMIENTO NEOADYUVANTE SOBRE EL MICROAMBIENTE TUMORAL EN LAS METÁSTASIS HEPÁTICAS DE CÁNCER COLORECTAL. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 295409,4. 2022-2024. PI: García Molleví, David.

FIS22049. Identificación de vulnerabilidades terapéuticas en cáncer de ovario y pulmón analizando las vías de reparación del ADN por Excisión de Nucleótidos (NER) y Recombinación Homóloga (HR). Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 214170. 2023-2025. PI: Villanueva Garatachea, Alberto.

FIS21065. Improving Outcomes of Patients with Extramedullary Multiple Myeloma. Potential Applicability of Orthoxenograft Models in the Study of Genetic Bases of Drug Resistance. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 135520. 2022-2024. PI: Farre Vallve, Maria Lourdes.

18CEE005. EDIReX:EurOPDX Distributed Infrastructure for Research on patient-derived cancer Xenografts. COMISSIÓ EUROPEA. Budget: 121146,25. 2018-2022. PI: Villanueva Garatachea, Alberto.

Transferencia de tecnología

Más información

Desarrollo del spin-off Xenopat.

Proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER):

Desarrollo de dispersiones solidas micro/nanoestruturadas para administración oral de compuestos marinos antitumorales.
IPT-2011-0754-900000
05/2011-12/2014 283.488 €
IP: Alberto Villanueva Garatachea

Categorización histogenética de orthoxenografts de Cáncer Epitelial de Ovario (CEO): Una nueva estrategia para personalizar el tratamiento de las pacientes en tiempo real
PI13/01339. 01/2014-04/2017. 111.500 €. IP: Alberto Villanueva Garatachea.
Categorizar/estratificar el cáncer epitelial de ovario en subgrupos de referencia en base a la histología y el perfil genético (histogenética) de los diferentes orthoxenografts, u PDX ortotópicos de cáncer de ovario, e identificar en el ratón para cada subgrupo la mejor opción terapéutica.

Identificación de un “core genético básico” asociado con la adquisición de resistencia al cisplatino en orthoxenografts® de tumores de pulmón (NSCLC), epiteliales de ovario y germinales testiculares
PI16/01898. 01/2017-12/2019. 136.500 €. IP: Alberto Villanueva Garatachea.
Identificar en tres tipos de tumores un panel mínimo de alteraciones genéticas específicas asociadas con la adquisición de resistencia al cisplatino (“core básico de resistencia”) independiente del tipo de tumor. El cisplatino es el fármaco base del tratamiento de muchos tipos tumorales. Un porcentaje importante de los pacientes que inicialmente responden al cisplatino recaen, haciéndose resistentes (“resistencia adquirida”), así como existe un subgrupo de pacientes que no responden de entrada ("tumores refractarios”). A pesar de su relevancia clínica no hay ningún marcador predictivo de respuesta/resistencia al cisplatino que se use en la práctica clínica.