Quimioresistencia tumoral y estromal

Resumen

Nuestro grupo aborda diferentes aspectos de la quimiorresistencia utilizando modelos animales avanzados (orthoxenografts) y modelos de células no tumorales, como los fibroblastos asociados al cáncer, para estudiar los mecanismos de resistencia terapéutica en tumores sólidos y hematológicos.

Los orthoxenografts® son modelos experimentales de ratones en los que se implanta un pequeño fragmento de tumor humano (implantación de una especie a otra, xenograft) en el mismo órgano de origen (ortotópico). Los orthoxenografts® se caracterizan por reproducir las características histológicas, genéticas y moleculares del tumor original primario, convirtiéndose en una excelente herramienta científica para predecir la respuesta del paciente al tratamiento con quimioterapia, y ofrecer alternativas de tratamiento basadas en evidencias científicas.

367 Publicaciones

Líneas estratégicas

Estudio de los mecanismos genéticos y epigenéticos asociados con la adquisición de resistencia a los tratamientos de quimioterapia en varios tipos de tumores. (Dr Villanueva)
Estudio del estroma tumoral como modulador del crecimiento tumoral y de la respuesta a la quimioterapia. (Dr Molleví)
Evaluación preclínica de nuevos fármacos con potencial terapéutico. (Drs Villanueva, Molleví and Farré)
Modelado de cáncer hematológico utilizando modelos de ratón humanizados (Dra Farré)

Publicaciones seleccionadas

Ortiz Barahona,V;Soler,M;Davalos,V;Garcia Prieto,CA;Janin,M;Setien,F;Fernandez Rebollo,I et al, Epigenetic inactivation of the 5-methylcytosine RNA methyltransferase NSUN7 is associated with clinical outcome and therapeutic vulnerability in liver cancer, Mol. Cancer, 2023;22(1):83-83, doi:10.1186/s12943-023-01785-z
Alvarez Sierra,D;Rodriguez Grande,J;Gomez Brey,A;Bello,I;Caubet,E;Gonzalez,O;Zafon,C et al, Single cell transcriptomic analysis of Graves' disease thyroid glands reveals the broad immunoregulatory potential of thyroid follicular and stromal cells and implies a major re-interpretation of the role of aberrant HLA class II expression in autoimmunity, J. Autoimmun., 2023;139103072-103072, doi:10.1016/j.jaut.2023.103072
Pecharromán,I;Solé,L;Alvarez Villanueva,D;Lobo Jarne,T;Alonso Marañón,J;Bertran,J; Guillén,Y et al, I?B kinase-a coordinates BRD4 and JAK/STAT signaling to subvert DNA damage-based anticancer therapy, Embo J., 2023;42(21):doi:10.15252/embj.2023114719,
Amirkhah,R;Gilroy,K;Malla,SB;Lannagan,TRM;Byrne,RM;Fisher,NC;Corry,SM et al, MmCMS: mouse models' consensus molecular subtypes of colorectal cancer., Br. J. Cancer, 2023;128(7):1333-1343, doi:10.1038/s41416-023-02157-6
Creus Bachiller,E;Fernández Rodríguez,J;Magallón Lorenz,M;Ortega Bertran,S;Navas Rutete,S;Romagosa,C;Silva,TM et al, Expanding a precision medicine platform for malignant peripheral nerve sheath tumors: New patient-derived orthotopic xenografts, cell lines and tumor entities, Mol. Oncol., 2023;doi:10.1002/1878-0261.13534

Proyectos seleccionados

FIS22049. Identificación de vulnerabilidades terapéuticas en cáncer de ovario y pulmón analizando las vías de reparación del ADN por Excisión de Nucleótidos (NER) y Recombinación Homóloga (HR). Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 214.170€. 2023-2025. PI: Villanueva Garatachea, Alberto.
FIS21070. Evaluación espacial del impacto del tratamiento neoadyuvante sobre el microambiente tumoral en las metástasis hepáticas de cáncer colorectal. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 169.400€. 2022-2024. PI: GARCIA MOLLEVI, DAVID.
20FIS014. Genetic bases of tumor cell resitance to immune checkpoint inhibitors in orthoxenografts/ PDOX derived from three cisplatin-based treated tumors: NSCLC, bladder and ovarian cancer. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 147.620€. 2020-2023. PI: Villanueva Garatachea, Alberto.
FIS21065. Improving Outcomes of Patients with Extramedullary Multiple Myeloma. Potential Applicability of Orthoxenograft Models in the Study of Genetic Bases of Drug Resistance. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 135.520€. 2022-2024. PI: Farre Vallve, Maria Lourdes.
19FIS027. Reprogramación de fibroblastos asociados a carcinoma intratumorales en metástasis hepáticas de carcinoma colorrectal. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 111.320€. 2019-2023. PI: GARCIA MOLLEVI, DAVID.

Transferencia de tecnología

Más información

Desarrollo del spin-off Xenopat.

Proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER):

Desarrollo de dispersiones solidas micro/nanoestruturadas para administración oral de compuestos marinos antitumorales.
IPT-2011-0754-900000
05/2011-12/2014 283.488 €
IP: Alberto Villanueva Garatachea

Categorización histogenética de orthoxenografts de Cáncer Epitelial de Ovario (CEO): Una nueva estrategia para personalizar el tratamiento de las pacientes en tiempo real
PI13/01339. 01/2014-04/2017. 111.500 €. IP: Alberto Villanueva Garatachea.
Categorizar/estratificar el cáncer epitelial de ovario en subgrupos de referencia en base a la histología y el perfil genético (histogenética) de los diferentes orthoxenografts, u PDX ortotópicos de cáncer de ovario, e identificar en el ratón para cada subgrupo la mejor opción terapéutica.

Identificación de un “core genético básico” asociado con la adquisición de resistencia al cisplatino en orthoxenografts® de tumores de pulmón (NSCLC), epiteliales de ovario y germinales testiculares
PI16/01898. 01/2017-12/2019. 136.500 €. IP: Alberto Villanueva Garatachea.
Identificar en tres tipos de tumores un panel mínimo de alteraciones genéticas específicas asociadas con la adquisición de resistencia al cisplatino (“core básico de resistencia”) independiente del tipo de tumor. El cisplatino es el fármaco base del tratamiento de muchos tipos tumorales. Un porcentaje importante de los pacientes que inicialmente responden al cisplatino recaen, haciéndose resistentes (“resistencia adquirida”), así como existe un subgrupo de pacientes que no responden de entrada ("tumores refractarios”). A pesar de su relevancia clínica no hay ningún marcador predictivo de respuesta/resistencia al cisplatino que se use en la práctica clínica.