Metabolismo y cáncer

Resumen

El grupo de Metabolismo y Cáncer incluye a los doctores George Thomas, Sara Kozma, Albert Tauler y Antonio Gentilella. El programa se centra en la señalización de quinasas del complejo 1 de la diana de Rapamicina (mTORC1) en células de mamíferos y sus principales respuestas metabólicas en cascada, incluida la biogénesis de los ribosomas, el control de la traslación, la reprogramación metabólica, la autofagia, el transporte lisosómico y la proliferación celular. El objetivo del grupo es revelar vulnerabilidades metabólicas en el cáncer para promover nuevos tratamientos clínicos, utilizando el cáncer colorrectal (CCR) y otros modelos tumorales impulsados por c-MYC e interactuando con oncólogos y compañías farmacéuticas.

415 Publicaciones

Líneas estratégicas

Biogénesis de ribosomas y producción de biomasa en tumores – Antonio Gentilella
Resistencia metabólica de los tumores: desentrañando las vulnerabilidades metabólicas - Antonio Gentilella
Reprogramación traslacional en transformación oncogénica - Antonio Gentilella
Células madre cancerosas y control traslacional - Joffrey Pelletier
El “Ribo-inflamama” y la Plasticidad de Diferenciación - Joffrey Pelletier

Publicaciones seleccionadas

Lluch A, Veiga SR, Latorre J, Moreno Navarrete JM, Bonifaci N, Nguyen VD, Zhou Y, Horing M, Liebisch G, Olkkonen VM, Llobet Navas D, Thomas G, Rodriguez Barrueco R, Fernández Real JM, Kozma SC, Ortega FJ. A compound directed against S6K1 hampers fat mass expansion and mitigates diet-induced hepatosteatosis. JCI Insight. 2022;7(14):doi:10.1172/jci.insight.150461.

Almacellas E, Garcia Cajide M, Tauler A, Mauvezin C. Analysis of Autophagic Vesicles in Mitotic Cells. Methods Mol Biol. 2022;2445127-137. doi:10.1007/978-1-0716-2071-7_9.

Pons C, Almacellas E, Tauler A, Mauvezin C. Detection of Nuclear Biomarkers for Chromosomal Instability. Methods Mol Biol. 2022;2445117-125. doi:10.1007/978-1-0716-2071-7_8.

Domostegui A, Peddigari S, Mercer CA, Iannizzotto F, Rodriguez ML, Garcia Cajide M, Amador V, Diepstraten ST, Kelly GL, Salazar R, Kozma SC, Kusnadi EP, Kang J, Gentilella A, Pearson RB, Thomas G, Pelletier J.
Impaired ribosome biogenesis checkpoint activation induces p53-dependent MCL-1 degradation and MYC-driven lymphoma death. Blood. 2021;137(24):3351-3364. doi:10.1182/blood.2020007452.

Almacellas E, Pelletier J, Day C, Ambrosio S, Tauler A, Mauvezin C. Lysosomal degradation ensures accurate chromosomal segregation to prevent chromosomal instability. Autophagy. 2021;17(3):796-813. doi:10.1080/15548627.2020.1764727.

Proyectos aseleccionados

AEC21004. Overcoming resistance to therapy in Colorectal Cancer by attacking the 40S-LARP1-5’TOPs anabolic reservoir. Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Budget: 165.000€. 2021-2026. PI: Gentilella, Antonio, Pedro Fuentes .
20PSJ024. Overcoming resistance to therapy in Colorectal Cancer by attacking the 40S-LARP1-5’TOPs anabolic reservoir. Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). Budget: 150.000€. 2020-2025. PI: Gentilella, Antonio.
19MEC009. AYUDAS PARA CONTRATOS PREDOCTORALES PARA LA FORMACIÓN DE DOCTORES 2018. Ministerio de Ciencia e Innovación. Budget: 88.250€. 2019-2023. PI: Gentilella, Antonio.
PID2021-122125NB-I00. Role of the 40S-LARP1 complex for the maintenance of tumor anabolic potential in colorectal cancer. Ministerio de Ciencie y Innovacion. Budget: 256.000€. 2022-2025. PI: Antonio Gentilella.
PID2022-141127OA-I00. Bloqueo de la biogénesis ribisomal y la inflamación celular autónoma como nueva terapia de diferenciación en el cáncer colorectal. Ministerio de Ciencia e Innovación . Budget: 260.000€. 2023-2026. PI: Joffrey Pelletier.

Más información

El Dr. Thomas y la Dra. Kozma son conocidos por sus descubrimientos en relación a la vía de señalización mTORC1/S6K1/4E-BP1, obteniendo la aprobación de la FDA para el uso de la rapamicina en varios cánceres y para iniciar ensayos clínicos basados en el uso de inhibidores mTOR duales específicos.
El Dr. Tauler ha trabajado extensamente en la vía glicolítica y su control por señales mitogénicos. Algunos de sus trabajos sobre la bi-funcionalidad PF2K forman parte de los principales libros de texto de Bioquímica.