1. Mecanismos para la adquisición del fenotipo independiente de AR: explotamos nuestros modelos de cáncer de próstata de ratón genéticamente modificado (GEM) para identificar mecanismos de progresión y resistencia a las terapias anti-AR. Además, nos hemos embarcado en el ambicioso esfuerzo de identificar interacciones letales sintéticas con el estándar de atención abiraterona y enzalutamida utilizando el cribado CRISPR / Cas9 en todo el genoma. También dentro de este tema de investigación estamos invertidos en un proyecto de investigación básica con el objetivo de dilucidar el papel del cambio de conformación de la cromatina y la desregulación epigenética en la adquisición de la plasticidad de linaje observada en pacientes que progresan a un estado independiente de andrógenos con características neuroendocrinas o variantes escamosas que ya no use la señalización AR para mantener el crecimiento y la diferenciación.
2. Terapias experimentales para el cáncer de próstata de alto riesgo. La predicción de los pacientes que probablemente responderán a los tratamientos estándar de atención, así como a los que son inherentemente resistentes, es un desafío importante en la investigación traslacional y la oncología clínica. El perfil molecular de los modelos de cáncer perturbados por fármacos permite el análisis de especies cruzadas para comparar con conjuntos de datos humanos en un intento de identificar biomarcadores moleculares de respuesta y resistencia, así como predecir fármacos que apuesten a inhibir factores o vulnerabilidades específicos del cáncer. Dentro de nuestra línea de investigación en terapéutica experimental hemos iniciado proyectos con el objetivo de expandir este uso terapéutico de dichos tratamientos en pacientes de próstata incluso sin deficiencias evidentes de recombinación homóloga o reparación de desajustes. Por lo tanto, por un lado, hemos iniciado un cribado CRISPR / Cas9 para la interacción letal sintética con Rucaparib, un nuevo inhibidor de PARP, utilizando modelos de cáncer in vivo e in vitro basados en alteraciones de Pten; Kras o Pten: p53, y por otro lado, Estamos interesados en investigar las posibles sinergias entre los inhibidores de PARP y los fármacos que se dirigen a los reguladores maestros de la conformación de la cromatina.
3. Progresión y metástasis del cáncer de próstata. A raíz del trabajo desarrollado durante la etapa postdoctoral del Dr. Aytes, el grupo desde su establecimiento en el IDIBELL en 2016, ha continuado esta línea de investigación, que tiene como objetivo identificar los impulsores funcionales y las dependencias en la progresión metastásica del cáncer de próstata. Estamos particularmente interesados en el cruce entre el programa regulador ejecutado por este módulo FOXM1-CENPF y (i) la adquisición del fenotipo resistente a las terapias estándar de atención, (ii) la aparición de una mayor plasticidad celular, características neuroendocrinas y pluripotentes características, y (iiI) la potencial accionabilidad de este programa oncogénico
