Investigadores del IDIBELL lideran un estudio que demuestra que la expresión de oncoproteínas del virus del papiloma humano en células madre del folículo piloso (región de la epidermis donde se regenera el pelo) induce el desarrollo de carcinomas de piel. Estos estudios ponen de manifiesto que el origen de determinados carcinomas de piel reside en las células madre con una función alterada.
Los carcinomas escamosos de piel son el segundo tipo de tumor epitelial más común en humanos. La infección con algunos tipos de papilomavirus humano, junto con la exposición al sol y ciertas situaciones de inmunodeficiencia, induce el desarrollo de carcinomas escamosos de piel. Así, la generación previa de modelos de ratones que expresan oncoproteínas del virus del papiloma humano en la epidermis demostró que estas proteínas virales inducían el desarrollo espontáneo de carcinomas en la piel.

Para determinar el papel de las células madre de la epidermis en el desarrollo de tumores de piel, en este estudio se utilizó este modelo de ratón que expresa oncoproteínas virales en los queratinocitos basales (células de la epidermis) y en las células madre del folículo piloso, y modelos de ratones que permiten el trazado de los linajes celulares (células hijas) que se producen a partir de las células madre del folículo. El grupo liderado por Purificación Muñoz demostró que la expresión de estas oncoproteínas induce alteraciones en la función de las células madre y promueve su proliferación y expansión. Esta población de células madre se acumula en los folículos pilosos y migra a otras regiones de la epidermis donde, fuera de su nicho fisiológico, contribuye al desarrollo de lesiones precancerosas (hiperplasias y displasias) y finalmente de tumores.

Aplicaciones futuras

“Es importante conocer cuál es el origen celular de los tumores para focalizar sobre los mecanismos y vías que están específicamente alterados en esta población celular y que podría ser responsable del desarrollo de carcinomas”, explica la investigadora, y continúa: “por ello, el siguiente paso de nuestros estudios es investigar qué vías de señalización están implicadas en la expansión y migración de células madre foliculares a otra regiones de la epidermis, donde, en este nuevo nicho, participan en el desarrollo de carcinomas”.

Referencia del artículo

Da Silva-Diz V, Solé-Sánchez S, Valdés-Gutiérrez A, Urpí M, Riba-Artés D, Penin RM, Pascual G, González-Suárez E, Casanovas O, Viñals F, Paramio JM, Batlle E, Muñoz P Progeny of Lgr5-expressing hair follicle stem cell contributes to papillomavirus-induced tumor development in epidermis. Oncogene. 2012 Sep 3. doi: 10.1038/onc.2012.375. [Epub ahead of print]