El síndrome asociado a la actividad reparadora de las polimerasas se caracteriza por la presencia de mutaciones en línea germinal en los dominios exonucleasa de las polimerasas ε (POLE) y δ (POLD1), causando un aumento de riesgo de cáncer colorectal y poliposis. Por otra parte, las mujeres portadoras de mutaciones en POLD1 también tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer de endometrio.
Las mutaciones en POLE y POLD1 como causa de poliposis y cáncer de colon se identificaron por primera vez en 2013 (Palles et al. Nat Genet 2013), gracias a la secuenciación del genoma completo de pacientes con poliposis y cáncer de colon. Desde entonces, el grupo liderado por
Laura Valle en el Programa de Cáncer Hereditario del Institut Català d’Oncologia (ICO), Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), ha sido pionero en la caracterización del síndrome (Valle et al. Hum Mol Genet 2014, Bellido et al. Genet Med 2015).
En su última contribución, publicada recientemente en la revista Genetics in Medicine, se han secuenciado los dos genes en más de 500 familias con cáncer colorrectal familiar y/o poliposis sin mutaciones identificadas en los genes de alto riesgo conocidos. Identificaron un total de 7 mutaciones diferentes, por lo menos 5 de ellas con una evidencia muy fuerte de la patogenicidad. Estos casos, junto a otros descritos previamente, les han permitido caracterizar mejor el síndrome desde un punto de vista genético y clínico. Ahora sabemos que las características clínicas asociadas a este síndrome son: la poliposis atenuada u oligo-poliposis, el cáncer colorrectal y probablemente los tumores cerebrales. Además, las mutaciones en POLD1 predisponen a cáncer de endometrio y a cáncer de mama.
Gracias a la revisión exhaustiva de los casos descritos, el equipo de investigación ha propuesto las primeras recomendaciones para la realización del estudio genético de POLE y POLD1 y unas guías preliminares para la vigilancia clínica de portadores de
mutación.
Para este estudio, el Programa de Cáncer Hereditario (ICO-IDIBELL e ICO-IDIBGi) ha contado con la colaboración de investigadores de la Universidad de Oviedo, del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) y del Hospital Universitario de Elche.
Referencia del artículo
*Bellido F, *Pineda M, Aiza G, Valdés-Mas R, Navarro M, Puente DA, Pons T, González S, Iglesias S, Darder E, Piñol V, Soto JL, Valencia A, Blanco I, Urioste M, Brunet J, Lázaro C, Capellá G, Puente XS, Valle L. POLE and POLD1 mutations in 529 kindreds with familial colorectal cancer and/or polyposis, review of reported cases and recommendations for genetic testing and surveillance. Genetics in Medicine 2015 doi:10.1038/gim.2015.75