Maira había necesitado una vigilancia estrecha durante años porque estaba desarrollando múltiples pólipos en el colon. Su madre y su hermana también habían experimentado una situación similar, hasta el punto de que tuvieron que extirparse el colon porque el número de pólipos era demasiado difícil de controlar solo con revisiones regulares. Además, la probabilidad de que alguno evolucionara a cáncer era demasiado alta. Todo apuntaba a que la causa de esta poliposis era genética, pero no habían podido identificar la mutación específica. Hasta que llegaron a Bellvitge. En REMMA Bellvitge, el grupo de investigación sobre cáncer hereditario lleva mucho tiempo realizando investigaciones de vanguardia sobre las causas genéticas de este tipo de tumores que afectan a familias enteras.
En pacientes con poliposis adenomatosa familiar, esta aparición recurrente de pólipos en el colon es característica, con un alto riesgo de desarrollar cáncer colorrectal si no se monitoriza adecuadamente. La mayoría de los casos están relacionados con alteraciones en el gen APC. Sin embargo, en la familia de Maira, la variante específica identificada aún no se clasificaba como causa de la enfermedad. Esto significaba que existía una sospecha clara, pero aún no una respuesta definitiva que permitiera especificar el diagnóstico. En el cáncer hereditario, esta diferencia es muy importante: aunque no se sabe si una variante genética es realmente patógena, no puede utilizarse con total certeza para guiar el seguimiento clínico de una familia, ni para saber qué miembros necesitan controles intensivos y cuáles podrían evitarse.
Una respuesta para toda la familia
El caso de Maira fue incluido en el proyecto IMPaCT-VUSCan, un proyecto nacional liderado por IDIBELL que estudia familias con predisposición hereditaria sospechosa al cáncer. Como explicó la Dra. Conxi Lázaro, co-líder del grupo de investigación sobre Cáncer hereditario en IDIBELL e ICO y promotora del proyecto, «IMPaCT-VUSCan se centra en las llamadas variantes de significado desconocido, o VUS: alteraciones genéticas que aún no se desconoce si son benignas o si pueden ser responsables de la enfermedad. Para resolver esto, el proyecto combina herramientas de bioinformática, que priorizan las variantes más relevantes, con experimentos de laboratorio para comprobar el efecto real de la mutación.»
En el caso de la familia de Maira, este proceso permitió estudiar una variante específica del gen APC que aún no había sido analizada y se demostró que era patógena, es decir, que era la causa genética responsable de la poliposis en la familia. «Ahora hemos podido poner nombre y apellido a nuestra enfermedad y gracias a esto lo vemos todo con más claridad«, explica Maira. Tener un diagnóstico genético claro también proporciona información muy valiosa a sus hijos y otros familiares: a partir de ahora, con una prueba genética, podrán saber si han heredado la variante patogénica identificada en la familia. Si no son portadores, se pueden ahorrar colonoscopias anuales. Si lo son, podrán recibir un seguimiento más cercano, con medidas de prevención y detección temprana adaptadas a su riesgo.
Investigación en red para acercar respuestas
La Dra. Conxi Lázaro y el grupo de Cáncer hereditario dentro de REMMA Bellvitge trabajan de manera conectada con hospitales, laboratorios y centros de investigación de toda España para llevar la investigación genómica más avanzada a todas las familias posibles. El proyecto IMPACT-VUSCan reúne equipos clínicos de cáncer hereditario, grupos de bioinformática y laboratorios que trabajan juntos para transformar variantes inciertas en respuestas útiles para la práctica clínica.
Este modelo es especialmente importante en enfermedades minoritarias y hereditarias, en las que cada familia puede tener una variante única o muy poco conocida. Para ello, es necesario añadir datos, conocimientos y experiencia de muchos equipos diferentes con un amplio alcance territorial. En el caso de Maira, una sospecha que surge en la consulta ha podido avanzar gracias al análisis genómico, la bioinformática y la validación funcional en laboratorio, hasta regresar a la familia en forma de diagnóstico, prevención y apoyo.
Investigamos desafíos singulares en plural
La poliposis adenomatosa familiar es una de las más de 400 enfermedades minoritarias del adulto investigadas por REMMA Bellvitge, el programa promovido por IDIBELL en el Campus Salud Bellvitge y el primero en España especializado en estas patologías. Bellvitge es un referente en enfermedades minoritarias en adultos gracias a la necesaria concentración de experiencia, la coordinación entre diferentes disciplinas, la amplia cobertura territorial y la combinación de clínica y laboratorio en el mismo Campus. En estas patologías, cada caso supone un desafío complejo y único que solo puede abordarse con una visión diversa e integral. Para acelerar el diagnóstico, descubrir tratamientos y apoyar mejor a los pacientes, en REMMA Bellvitge investigamos retos singulares en plural.