Un equipo investigador catalán ha conseguido reproducir en el laboratorio cómo algunos tumores asociados a la neurofibromatosis tipo 1 (NF1) evolucionan hacia formas malignas agresivas, un avance que podría ayudar a desarrollar nuevos tratamientos para esta enfermedad genética minoritaria. Además, el estudio, liderado por investigadores del Instituto de Investigación Germans Trias i Pujol (IGTP), en colaboración con el IDIBELL y el ICO, y publicado en Nature Communications, ha permitido identificar una posible combinación terapéutica con potencial para el tratamiento de estos tumores, combinando dos fármacos: olaparib y selumetinib.
Este estudio se enmarca dentro de los esfuerzos de investigación en enfermedades minoritarias, un ámbito estratégico para el IDIBELL a través del programa REMMA (Investigación en Enfermedades Minoritarias del Adulto de Bellvitge), que promueve la investigación traslacional para mejorar el diagnóstico y tratamiento de patologías poco prevalentes, como la neurofibromatosis tipo 1.
La neurofibromatosis tipo 1: una enfermedad minoritaria con necesidades no cubiertas
La neurofibromatosis tipo 1 afecta aproximadamente a una de cada 3.000 personas y es una enfermedad genética hereditaria que predispone al desarrollo de tumores del sistema nervioso periférico. Las personas con NF1 pueden desarrollar tumores benignos llamados neurofibromas, que en algunos casos evolucionan hacia tumores malignos de la vaina nerviosa periférica (MPNST), un tipo de cáncer muy agresivo y difícil de tratar.
Hasta ahora, entender cómo se produce esta transformación maligna había sido uno de los grandes retos de la investigación en NF1, especialmente en el contexto de las enfermedades minoritarias, donde a menudo hay una falta de modelos experimentales adecuados.
Un modelo pionero para reproducir la progresión tumoral
Para abordarlo, los investigadores crearon un modelo innovador a partir de células madre humanas modificadas genéticamente. Este sistema permite reproducir en el laboratorio las diferentes fases de la progresión tumoral y estudiar qué mecanismos moleculares intervienen en el proceso, desde estadios benignos a formas malignas.
Los resultados muestran que la pérdida de un mecanismo clave de regulación genética, conocido como PRC2, es determinante para que los tumores adquieran características malignas. «Este trabajo nos ha permitido reproducir en el laboratorio, por primera vez y de manera muy precisa, la progresión de los tumores asociados a la neurofibromatosis tipo 1 desde estadios benignos hasta formas malignas», explica Eduard Serra, investigador del IGTP y co-autor principal del estudio. «Esto nos ayuda a entender mejor qué mecanismos impulsan esta transformación y nos ofrece una nueva plataforma para identificar posibles estrategias terapéuticas«, añade Meritxell Carrió, la otra co-autora principal del estudio.
Nuevas oportunidades terapéuticas
Además, a partir del modelo, el equipo investigador realizó un cribado de centenares de compuestos terapéuticos y consiguió identificar una posible vulnerabilidad específica de los tumores malignos asociados a NF1. En experimentos preclínicos, la combinación de los fármacos olaparib y selumetinib logró reducir significativamente el crecimiento tumoral, abriendo nuevas vías para el desarrollo de tratamientos en estos pacientes.
«La transformación de los neurofibromas en tumores malignos es un proceso extremadamente complejo y difícil de estudiar», explica Itziar Uriarte, primera firmante del trabajo, que formó parte de su tesis doctoral. «El modelo desarrollado nos ha permitido no sólo estudiar cómo se produce la transformación maligna en NF1, sino también identificar vulnerabilidades terapéuticas potenciales», añade Conxi Lázaro, colíder del grupo de Cáncer hereditario del IDIBELL y el ICO e integrante de REMMA Bellvitge.
Los investigadores destacan que este tipo de modelos pueden ayudar a acelerar la identificación de nuevas terapias para tumores que actualmente tienen pocas opciones de tratamiento.
Investigación colaborativa con impacto traslacional
El estudio se ha llevado a cabo con la colaboración del National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) de los National Institutes of Health (NIH) de estados Unidos, y ha contado con financiación de La Marató de TV3, la Children’s Tumor Foundation (CTF) y el Instituto de Salud Carlos III.
Este trabajo ejemplifica el valor de la investigación colaborativa para avanzar en el conocimiento y tratamiento de las enfermedades minoritarias, uno de los ejes clave de IDIBELL a través del programa REMMA, orientado a trasladar los resultados de la investigación básica a la práctica clínica y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
El Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigación creado en 2004 y especializado en cáncer, neurociencia, medicina traslacional y medicina regenerativa. Cuenta con un equipo de más de 1.500 profesionales que, desde 73 grupos de investigación, publican más de 1.400 artículos científicos al año. L ́IDIBELL está participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y l ́Hospital de Viladecans de l ́Institut Català de la Salut, l ́Institut Català d ́Oncologia, la Universitat de Barcelona y l ́Ajuntament de L ́Hospitalet de Llobregat.
IDIBELL es miembro del Campus d ́Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la institución CERCA de la Generalidad de Cataluña. En el año 2009 se convirtió en uno de los cinco primeros centros de investigación españoles acreditados como instituto de investigación sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Además, forma parte del programa HR Excellence in Research de la Unión Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el año 2018, el IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundación Científica AECC (FCAECC).