El Hospital Universitario de Bellvitge y el Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) han identificado una alteración cromosómica recurrente hasta ahora no descrita que explica casos de telangiéctasis hemorrágica hereditaria (HHT), también conocida como enfermedad de Rendu-Osler. El hallazgo permite dar respuesta a familias que hacía años que convivían con la enfermedad sin conocer su causa genética.

La enfermedad de Rendu-Osler es una enfermedad minoritaria vascular hereditaria que puede provocar sangrados nasales diarios, anemia crónica y malformaciones vasculares en los pulmones, el hígado o el cerebro que pueden conllevar complicaciones potencialmente graves.

La investigación, publicada en la revista European Journal of Internal Medicine, ha sido liderada por profesionales de la Unidad de HHT del Hospital Universitario de Bellvitge, la mayor del Estado, con cerca de 500 personas atendidas, en colaboración con profesionales del Hospital Clínic de Barcelona.

¿Por qué es importante conocer la causa genética?

Cuando una persona tiene la enfermedad de Rendu-Osler, identificar la causa genética permite estudiar a otros miembros de la familia que podrían haberla heredado aunque no presenten síntomas evidentes. Esto facilita la detección precoz de posibles complicaciones y permite iniciar un seguimiento médico adecuado antes de que aparezcan problemas de salud.

«Para muchas familias, poner nombre a la causa genética de la enfermedad significa acabar con años de incertidumbre. Además, nos permite identificar familiares en riesgo y actuar antes de que aparezcan complicaciones potencialmente graves», explica Anna Esteve-Garcia, asesora genética del Hospital Universitario de Bellvitge, investigadora del IDIBELL y primera autora del estudio.

En una enfermedad hereditaria como la HHT, detectar precozmente a las personas afectadas permite realizar estudios específicos para identificar malformaciones vasculares en los pulmones, el hígado o el cerebro antes de que provoquen complicaciones graves.

Una pista inesperada: los antecedentes de abortos de repetición

La mayoría de personas con enfermedad de Rendu-Osler tienen una alteración genética conocida. Sin embargo, entre un 15% y un 20% continúan sin saber qué alteración genética es la responsable de su enfermedad.

Este era el caso de las cuatro familias incluidas en el estudio. A pesar de cumplir los criterios clínicos internacionales de diagnóstico, los análisis genéticos efectuados durante años no habían permitido identificar la causa. Un elemento llamó especialmente la atención del equipo investigador: todas las familias compartían antecedentes de abortos de repetición.

Esta observación llevó a los profesionales a revisar estudios cromosómicos previos y profundizar en el análisis genético de los casos. La investigación acabó identificando una alteración cromosómica recurrente que afectaba a los cromosomas 9 y 12 y alteraba el funcionamiento del gen ACVRL1, uno de los principales genes relacionados con la enfermedad de Rendu-Osler.

La particularidad de esta alteración es que puede pasar desapercibida con las estrategias habituales de secuenciación del exoma, una de las herramientas más utilizadas actualmente para diagnosticar enfermedades hereditarias.

«El hallazgo pone de manifiesto la importancia de incorporar nuevas estrategias de análisis, ya que determinadas variantes patológicas pueden pasar desapercibidas con las técnicas de secuenciación habituales. A partir de estos casos, hemos incorporado herramientas de análisis que facilitan la detección de esta translocación a partir de datos de exoma completo, ampliando así el rendimiento diagnóstico de una prueba que ya forma parte de la práctica clínica habitual y aumentando la capacidad diagnóstica en enfermedades minoritarias complejas», destaca la Dra. Ariadna Padró-Miquel, especialista del Área de Genética Molecular del Laboratorio Clínico del Hospital Universitario de Bellvitge y autora senior del estudio.

Bellvitge, referente internacional en la enfermedad de Rendu-Osler

Este hallazgo consolida una línea de investigación que en los últimos meses ha situado a Bellvitge entre los centros internacionales de referencia en la enfermedad de Rendu-Osler.

A finales de 2025, profesionales de la misma unidad participaron en el estudio publicado en The New England Journal of Medicine que demostró la eficacia del primer tratamiento desarrollado específicamente para esta enfermedad.

«En pocos meses hemos contribuido a dos avances muy relevantes para la comunidad internacional de personas con HHT: la demostración del primer tratamiento específico de la enfermedad y ahora la identificación de un nuevo mecanismo genético. Esto refleja la fortaleza de un modelo multidisciplinario que integra asistencia, diagnóstico e investigación, así como el papel del programa REMMA del IDIBELL para transformar la investigación en beneficios reales para las personas con enfermedades minoritarias», señala el Dr. Antoni Riera-Mestre, jefe del Servicio de Medicina Interna del Hospital Universitario de Bellvitge, responsable de la Unidad de HHT y jefe del grupo de Enfermedades Sistémicas, Vasculares y Envejecimiento del IDIBELL.

«En enfermedades minoritarias como el HHT, llegar al diagnóstico correcto no es solo una cuestión de conocimiento científico. Puede cambiar el seguimiento médico de una familia entera y permitir detectar personas afectadas antes de que desarrollen complicaciones«, añade el Dr. Riera-Mestre.

Este nuevo hallazgo amplía el conocimiento sobre las causas genéticas de la enfermedad de Rendu-Osler y abre la puerta a diagnosticar casos que hasta ahora no tenían una explicación genética.

Sobre el Hospital Universitario de Bellvitge 

El Hospital de Bellvitge es un hospital público, universitario, investigador e innovador. Con más de 5.200 profesionales expertos y comprometidos, es el hospital de proximidad de los ciudadanos de L’Hospitalet y El Prat de Llobregat y centro de referencia de máxima complejidad para 2 millones de personas, todo el eje sur de Cataluña. Es el centro sanitario catalán que más cirugía compleja hace, especialmente cirugía oncológica, y forma parte del Campus Salud Bellvitge, reconocido por la Organisation of European Cancer Institutes (OECI) como Comprehensive Cancer Centre por su excelencia en asistencia, investigación y docencia en cáncer. Integra en los proyectos la orientación a la mejora de la experiencia del paciente y el trabajo en red con la atención primaria y los centros hospitalarios del entorno. Orientado a la medicina personalizada, dispone de las mejores herramientas de diagnóstico genético y de imagen para el cáncer y las enfermedades minoritarias, que se complementan con el Centro de Alta Precisión Diagnóstica, que cuenta con el primer PET/Resonancia Magnética de la red asistencial de España. Registra anualmente unas 26.000 intervenciones de cirugía mayor; 39.000 altas; 400.000 visitas ambulatorias y unas 100.000 pruebas diagnósticas.

Sobre el IDIBELL

El Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigación creado en 2004 y especializado en cáncer, neurociencia, medicina traslacional y medicina regenerativa. Cuenta con un equipo de más de 1.500 profesionales que, desde 73 grupos de investigación, publican más de 1.400 artículos científicos al año. L ́IDIBELL está participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y l ́Hospital de Viladecans de l ́Institut Català de la Salut, el Institut Català d ́Oncologia, la Universitat de Barcelona y l ́Ajuntament de L ́Hospitalet de Llobregat. IDIBELL es miembro del Campus d ́Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la institución CERCA de la Generalidad de Cataluña. En el año 2009 se convirtió en uno de los cinco primeros centros de investigación españoles acreditados como instituto de investigación sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Además, forma parte del programa HR Excellence in Research de la Unión Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el año 2018, el IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundación Científica AECC (FCAECC).