Un estudio internacional masivo con más de un millón de casos publica en Nature el mapa genético más completo de 14 de los trastornos psiquiátricos más prevalentes hasta la fecha. Un mapa que pone números a una realidad que los psiquiatras de todo el mundo hace tiempo que constatan en consulta: los trastornos psiquiátricos están profundamente relacionados, no solo en clínica sino también en genética, cosa que complica enormemente el diagnóstico diferencial.
Desde Cataluña, 7 centros de investigación y 3 hospitales contribuyeron en el estudio, que en total comprende más de un millón de casos analizados. Se trata del IDIBELL y el Hospital Universitario de Bellvitge, el Hospital Universitario Vall de Hebrón y el Instituto de Investigación Vall de Hebrón, el Hospital de Sant Joan de Déu y el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu, y la Fundación Privada Sant Pau, además de la UAB y la UB, que hicieron aportaciones en ámbitos como los trastornos de la conducta alimentaria (TCAs), el trastorno de déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC). A nivel estatal, también han participado tres grupos del Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER-SAM, CIBER-ER y CIBER-OBN) y la Universidad de Santiago de Compostela.
El estudio agrupa los 14 trastornos en 5 familias según criterio genético. Todos ellos comparten, en mayor o menor medida, marcadores genéticos de riesgo, pero lo hacen más entre trastornos de dentro del mismo grupo. Así, por ejemplo, la ansiedad comparte más marcadores con sus compañeros del cuarto grupo (de desórdenes internalitzantes), como la depresión y el trastorno de estrés postraumático, pero también lo hace con la anorexia nerviosa y el TOC del primer grupo (de desórdenes compulsivos). Se configura así una red de relaciones genéticas cruzadas entre trastornos, demostrando que es necesario hacer un abordaje transdiagnóstico para comprenderlos y abordarlos mejor.
Cambiar el método: de los factores biológicos a los trastornos
El estudio de Nature se presenta con un giro de guion: la nueva propuesta de clasificación de trastornos psiquiátricos se ha hecho con un enfoque diferente, invirtiendo la lógica tradicional. “En lugar de ir de los trastornos individuales a los factores biológicos que los definen, hemos hecho el camino a la inversa: hemos analizado la relación entre factores biológicos para entender los trastornos y ayudarnos a reconocer mejor los parecidos y diferencias entre ellos”, explica el Dr. Fernando Fernández-Aranda, coordinador clínico de los TCAs dentro del estudio, y líder del grupo de investigación en Psiconeurobiologia de los trastornos alimentarios y conductas adictivas del IDIBELL y el Hospital Universitario de Bellvitge.
Así, en este estudio, han partido del análisis de los factores biológicos, en este caso, marcadores genéticos de riesgo, y los han comparado entre sí, clasificándolos en cinco grupos por parecido genético. De este modo, los trastornos asociados a los marcadores de riesgo también han quedado clasificados, de forma natural, en diferentes grupos de trastornos de alto solapamiento genético. Algunos trastornos muy relacionados entre sí son, por ejemplo, la anorexia nerviosa con el TOC, el TDAH con el autismo, o la depresión con el trastorno de estrés postraumático. La relación más evidente se ha visto entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar, que prácticamente se podría considerar que tienen genéticas gemelas.
La genética es solo una pieza del rompecabezas
Cuando se habla de riesgo genético compartido entre trastornos, es importante no olvidar que la genética no es la única pieza del rompecabezas. Tan solo explica un porcentaje del riesgo a desarrollar un trastorno psiquiátrico, variable en cada trastorno y caso particular.
Así, por ejemplo, el peso de la genética en el TCA bordea el 45%: el 55% restante del riesgo a desarrollar un trastorno de la conducta alimentaria es determinado por el entorno y, a menudo, pese al riesgo genético, se necesita un detonante ambiental para dar paso a la enfermedad. En otros trastornos, la genética tiene más influencia (como en la esquizofrenia o el trastorno bipolar) o menos (como en trastornos de ansiedad). Los factores ambientales, las vivencias personales y el entorno social juegan un papel decisivo en si esta predisposición termina por manifestarse o no.
15 años de proyecto internacional que todavía continúan
Este hito en el campo de la psiquiatría llega después de 15 años de recolección y análisis de datos por parte del Psychiatric Genomics Consortium, un consorcio internacional con más de 800 investigadores implicados, de todo el mundo, que pretenden describir la arquitectura genética de los desórdenes psiquiátricos para poder aplicar la información de forma práctica.
Aparte de esta tarea de descodificación genética, hace años que se trabaja en dar forma a una nueva forma de entender los trastornos psiquiátricos. “La idea es dejar de entender los trastornos psiquiátricos individuales de forma categórica, poniéndolos en compartimentos estancos inamovibles, y pasar a entenderlos con un enfoque dimensional e integral”, explica el Dr. Fernández-Aranda. “Es un cambio sutil, pero marca la diferencia y podría ayudar a entender mucho mejor la patología psiquiátrica, mejorar las aproximaciones diagnósticas y aplicar una medicina de precisión con nuevos tratamientos útiles para varios trastornos a la vez”, añade.
El Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigación creado el 2004 y especializado en cáncer, neurociencia, medicina translacional y medicina regenerativa. Cuenta con un equipo de más de 1.500 profesionales que, desde 73 grupos de investigación, publican más de 1.400 artículos científicos en el año. L´IDIBELL está participado por l´Hospital Universitario de Bellvitge y l´Hospital de Viladecans de l´Instituto Catalán de la Salud, l´Instituto Catalán d´Oncología, la Universitat de Barcelona y l´Ayuntamiento de L´Hospitalet de Llobregat.
IDIBELL es miembro del Campus d´Excelencia Internacional de la Universitat de Barcelona HUBc y forma parte de la institución BÚSQUEDA de la Generalitat de Cataluña. El año 2009 se convirtió en uno de los cinco primeros centros de investigación españoles acreditados como instituto de investigación sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Además, forma parte del programa HR Excellence in Research de la Unión Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el año 2018, el IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundación Científica AECC (FCAECC).