Los gliomas de bajo grado son un tipo de tumor cerebral que afecta principalmente a niños y jóvenes adultos y se asocian con epilepsia resistente a los fármacos. El tratamiento preferido es la cirugía, pero no siempre es viable debido a dificultades técnicas. Además, la recaída tumoral no es rara y puede provocar brotes epilépticos, lo que pone de manifiesto la necesidad de encontrar nuevos enfoques terapéuticos para mejorar la calidad de vida de estos pacientes.
En un estudio anterior, liderado por la Dra. Barbara Rivera, se identificaron mutaciones recurrentes altamente oncogénicas en una proporción significativa de gliomas de bajo grado, marcando un valioso paso hacia la prevención y el tratamiento del tumor. Estas mutaciones favorecen la expresión anormal de FGFR1, una proteína implicada en la división celular y la diferenciación que puede estimular el crecimiento tumoral. Además, observaron la aparición de mutaciones secundarias y su heredabilidad, lo que aumentaba el riesgo de desarrollar estos tumores. De hecho, estas alteraciones de FGFR1 son responsables de una proporción considerable de todos los casos de glioma, pero los mecanismos precisos detrás de esta relación aún no se han descrito completamente. Así, identificar los mecanismos oncogénicos moleculares vinculados a las mutaciones de FGFR1 y sus combinaciones en un solo tumor podría ayudar a encontrar nuevos enfoques terapéuticos para pacientes con glioma y otros tipos de tumores cerebrales con FGFR1 mutado.
Ahora, el laboratorio Rare TumorS, dentro del grupo de cáncer hereditario del IDIBELL y el ICO, ha aportado más luz sobre estas mutaciones oncogénicas desconcertantes. El equipo, liderado por la Dra. Barbara Rivera, comenzó analizando datos genéticos de GENIE, la cohorte tumoral más grande disponible públicamente hasta ahora. Confirmaron que, aunque FGFR1 es un factor que provoca muchos tipos de tumores, la recurrencia de mutaciones secundarias es una característica de los gliomas. Esto subraya la importancia de su estudio en un contexto celular adecuado. A continuación, utilizaron enfoques moleculares y celulares avanzados como el etiquetado de proximidad basado en BioID y líneas celulares de tumores cerebrales modificadas con CRISPR para demostrar qué mecanismos moleculares y fenotipos se activan por las mutaciones estudiadas. En general, descubrieron que, mientras que las mutaciones más recurrentes de FGFR1 conducen a la acumulación de una proteína oncogénica, la combinación de mutaciones en FGFR1 ajusta su actividad hasta un nivel que promueve la formación de tumores de bajo grado, tolerable durante el desarrollo cerebral. Aun así, son necesarios esfuerzos futuros para confirmar esta capacidad moduladora para otras combinaciones genéticas de variantes.
A pesar de estar lejos de estar de aplicación clínica, el investigador del IDIBELL y primer autor del estudio, el Dr. Jacopo Boni, se siente optimista respecto a los resultados: «En conjunto, los hallazgos revelan un mecanismo hasta ahora no reconocido en el que mutaciones coexistentes en el gen FGFR1 cooperan para modelar el comportamiento tumoral. Estos conocimientos podrían informar el diseño de enfoques terapéuticos específicos para estas mutaciones, incluyendo fármacos que ataquen las vías de estabilidad o degradación de FGFR1, para mejorar las opciones de tratamiento en niños con tumores cerebrales con mutaciones en FGFR1.»
Video-resumen del estudio:
El Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) es una centro de investigación creado el 2004 especializado en cáncer, neurociencia, medicina translacional y medicina regenerativa. Cuenta con un equipo de más de 1.500 profesionales que, desde los 73 grupos de investigación, generan más de 1.400 artículos científicos al año. El IDIBELL está participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catalán de la Salud, el Instituto Catalán de Oncología, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L’Hospitalet de Llobregat.
IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la institución CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirtió en uno de los cinco primeros centros de investigación españoles acreditados como instituto de investigación sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Además, forma parte del programa «HR Excellence in Research» de la Unión Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el año 2018, IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundación Científica AECC (FCAECC).