El cáncer colorrectal es uno de los más prevalentes a nivel mundial. Aunque tradicionalmente se ha asociado a personas mayores, en las últimas décadas se ha conseguido disminuir su incidencia en mayores de 50 años. Ahora bien, de forma paradójica, la incidencia de cáncer colorrectal ha ido en aumento en adultos jóvenes. Estos casos de cáncer colorrectal de inicio precoz no tienen todavía, en su mayoría (y sobre todo cuando no hay antecedentes familiares de cáncer), una explicación clara.
Ahora, un nuevo estudio liderado por la Dra. Laura Valle, investigadora principal del grupo en Cáncer Hereditario del IDIBELL y el ICO y también investigadora CIBERONC, y firmado como primera autora por Mariona Terradas, del mismo grupo y recientemente nombrada profesora lectora de la UAB, podría ayudar a dibujar más claramente el panorama diagnóstico de estos cánceres precoces. Según los resultados del estudio, publicado en la revista científica Clinical Epigenetics, ciertas alteraciones epigenéticas poco frecuentes podrían estar detrás de casos que, hoy por hoy, no tienen explicación.
El estudio cuenta con la participación de investigadores del IDIBELL, el Instituto Catalán de Oncología, la Universidad de Tecnología de Dresden (TUD, Alemania), el Centro Médico de la Universidad de Leiden (LUMC, Países Bajos), el Hospital Universitario de Bellvitge, la Universidad de Oviedo, CIBERONC y CIBERESP.
Las alteraciones epigenéticas, en el punto de mira
En un 5-10% de los casos, el cáncer tiene un origen genético o hereditario que se explica por alteraciones constitucionales en genes concretos que aumentan el riesgo de desarrollar la enfermedad. El cáncer hereditario está detrás de una parte considerable de los diagnósticos precoces.
Los genes implicados en cáncer hereditario pueden estar afectados por mutaciones genéticas (que modifican directamente la secuencia de ADN) o, en algunos casos excepcionales, por alteraciones epigenéticas (que no afectan directamente a la secuencia, pero cambian la manera en que se lee y se interpreta y, por tanto, la actividad y expresión génica). En este estudio, el equipo de la Dra. Laura Valle ha conseguido identificar un par de alteraciones epigenéticas que podrían ser responsables de ciertos casos de cáncer colorrectal de inicio precoz. De confirmarlo en futuros estudios, estas alteraciones podrían pasar a asociarse formalmente con un mayor riesgo de desarrollar este tipo de cáncer.
Los genes afectados: LTBP4 y BRCA1
Más allá de mutaciones genéticas, a veces el error se encuentra en los promotores de genes de cáncer hereditario. Los promotores funcionan como una especie de «interruptores» genéticos, controlando e induciendo la lectura de los genes a los que están asociados y, por lo tanto, su actividad.
El equipo de la Dra. Valle se centró en la identificación de interruptores anómalos (metilación de promotores) en genes de predisposición al cáncer o en genes implicados en vías clave del cáncer de colon. Analizando muestras de 46 pacientes diagnosticados de cáncer colorrectal antes de los 50 años, identificaron una metilación constitucional (en todas las células del paciente) en un promotor del gen LTBP4 que podría estar asociada a un mayor riesgo de cáncer colorrectal.
“A pesar de ser una alteración rara per se a nivel constitucional, es bastante común en tumores de colon, donde conduce a una menor expresión del gen. Esto, la estrecha relación del gen afectado con una vía tradicionalmente vinculada a la carcinogénesis colorrectal (TGF-β), y que su inactivación provoca tumores intestinales en modelos animales, convertía esta alteración en una candidata prometedora para explicar algunos casos de cáncer colorrectal sin causa genética aparente«, explica la Dra. Valle. Curiosamente, el paciente afectado también presentaba enfisema pulmonar precoz, un rasgo observado tanto en ratones modificados como en pacientes pediátricos con inactivación completa de este gen.
Los investigadores también identificaron otro interruptor anómalo, esta vez del gen BRCA1. BRCA1 es conocido por aumentar el riesgo de cáncer de mama y ovario. Ahora habrá que confirmar si las alteraciones epigenéticas de su promotor también contribuyen a un mayor riesgo de cáncer colorrectal.
Un nuevo síndrome de cáncer hereditario
Si se confirma que la alteración epigenética del gen LTBP4 está asociada a un mayor riesgo de cáncer colorrectal, estaríamos ante un nuevo síndrome de cáncer colorrectal hereditario, lo que podría suponer un gran avance diagnóstico. Detectarlo a tiempo sería clave para identificar individuos susceptibles a desarrollar cáncer, y poder empezar lo antes posible con estrategias personalizadas de vigilancia y prevención del cáncer.
El Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigación creado en 2004 y especializado en cáncer, neurociencia, medicina traslacional y medicina regenerativa. Cuenta con un equipo de más de 1.500 profesionales que, desde 73 grupos de investigación, publican más de 1.400 artículos científicos al año. L ́IDIBELL está participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y l ́Hospital de Viladecans de l ́Institut Català de la Salut, l ́Institut Català d ́Oncologia, la Universitat de Barcelona y l ́Ajuntament de L ́Hospitalet de Llobregat.
IDIBELL es miembro del Campus d ́Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la institución CERCA de la Generalidad de Cataluña. En el año 2009 se convirtió en uno de los cinco primeros centros de investigación españoles acreditados como instituto de investigación sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Además, forma parte del programa HR Excellence in Research de la Unión Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el año 2018, el IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundación Científica AECC (FCAECC).