La psoriasis es una enfermedad crónica de la piel que se manifiesta sobre todo con síntomas cutáneos (sequedad, picor, piel escamosa, manchas y placas anormales). Afecta a cerca del 2 % de la población y se da por una respuesta alterada del sistema inmune que dispara la proliferación de las células de la piel. Según su gravedad, existen diferentes opciones terapéuticas (medicamentos de uso tópico, fototerapia, fármacos sistémicos. etc.) pero algunos tratamientos convencionales pueden generar efectos perjudiciales en los pacientes. 

Ahora, una investigación liderada por la Universidad de Barcelona y por IDIBELL confirma la eficacia terapéutica de un nuevo compuesto contra la psoriasis que podría evitar los riesgos asociados a terapias conocidas hasta ahora. El trabajo revela cómo una molécula activada por la luz azul -el compuesto MRS7787- es capaz de modular la actividad del sistema inmune y tratar la psoriasis en un modelo animal. 

Este es un progreso relevante de la investigación en fotofarmacología, una disciplina de alta precisión centrada en la acción de compuestos (fotofármacos) que pueden activarse o desactivarse farmacológicamente de manera precisa mediante la radiación de luz.  

El trabajo, publicado en la revista Journal of the American Chemical Society, lo lidera Francisco Ciruela, catedrático de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la UB, líder del grupo de Neurofarmacología y dolor del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y miembro del Instituto de Neurociencias (UBNeuro), y tiene como primer autor al experto Marc López-Cano. En el trabajo, destaca también la participación de los expertos Concepció Soler (UB-UBneuro-IDIBELL), Jordi Hernando (Universidad Autónoma de Barcelona) y de los equipos de Kenneth Jacobson, de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) en Bethesda, y Dirk Trauner, de la Universidad de Pennsylvania (Estados Unidos). 

Un fotofármaco para tratar la psoriasis y evitar efectos adversos 

El equipo de la UB ha caracterizado el nuevo compuesto MRS7787, una molécula activable con la luz que se une al receptor A3 de adenosina -implicado en varias vías de señalización intracelular- y genera un efecto antiinflamatorio. 

El compuesto MRS7787 tiene dos configuraciones o isómeros -moléculas con la misma fórmula química pero diferente estructura y función- que conmutan entre sí de manera rápida y reversible mediante la luz. 

«El MRS7787 es una molécula fotoconmutable. Uno de los isómeros, el Z-MRS7787, es inactivo mientras que el isómero E-MRS7787 activa el receptor de adenosina. Si irradiamos con luz azul, la molécula cambia de la configuración Z a E, es decir, la forma activa. Ahora bien, la luz verde transforma E a Z e inactiva el compuesto. Este efecto conmutador se consigue mediante la unión covalente de un fotocromo llamado diazocina al receptor A3 de adenosina», apunta Francisco Ciruela, del Departamento de Patología y Terapéutica Experimental de la UB. 

«Lo especial del fotocromo de diazocina es que permite que, a oscuras, el fotofármaco MRS7787 se encuentre en su configuración inactiva Z, de forma que se pueda inyectar sin generar ninguna respuesta fotofarmacológica y que, a continuación, pueda ser activado selectivamente mediante fotoisomerización con luz azul», comenta Jordi Hernando, del Departamento de Química de la UAB, que ha liderado el estudio de las propiedades fotoquímicas del compuesto MRS7787. 

El isómero E-MRS7787 es capaz de activar selectivamente el receptor A3 de adenosina sin afectar a la señalización de los otros receptores de adenosina. «Esta activación tiene un efecto antiinflamatorio y reduce la producción de citocinas proinflamatorias por parte de las células del sistema inmune. Por lo tanto, activar este receptor es una estrategia eficaz para tratar procesos inflamatorios en general, y en particular, en el abordaje de la psoriasis», indica el experto Marc López-Cano (UB-UBneuro-IDIBELL). 

En el marco del estudio, se administró el compuesto MRS7787 al modelo animal y durante 8 minutos, se irradió con un dispositivo LED una parte del cuerpo -en concreto, las orejas- donde se había inducido un proceso inflamatorio. Una oreja se irradia con luz azul de 1.18 mW/cm2 de intensidad y la otra oreja con luz verde de 7.64 mW/cm2 de intensidad. Los resultados indican que el isómero Z-MRS7787 -resultado de irradiar la molécula con luz verde- no presentó ninguna actividad antipsoriática (a diferencia de la E-MRS7787), y esto demuestra que la capacidad terapéutica es dependiente de la fotoconmutación de la molécula. 

Combinar terapias en beneficio de los pacientes 

Corticoides, agentes queratolíticos, inhibidores de la calcineurina y análogos de la vitamina D son algunos de los medicamentos tópicos más habituales para tratar la psoriasis leve. Los casos más graves, cuando hay afectaciones generalizadas de la piel, se abordan con agentes biológicos o fármacos químicos de administración oral. 

«A menudo estos dos últimos tratamientos se pueden combinar con fototerapia localizada o de cuerpo entero, que consiste en exponer la piel a radiación ultravioleta (UV) de longitud de onda de banda ancha o estrecha. Esta fototerapia generalizada se puede complementar con la terapia conocida como PUVA, que combina un tratamiento oral con el fármaco psoraleno con la radiación UVA. Ahora bien, a largo plazo, esto tiene el riesgo de poder causar cáncer de piel», precisa el experto Marc López-Cano (UB-UBneuro-IDIBELL). 

El fotofármaco MRS7787 abre nuevas vías para mejorar la eficacia terapéutica en el tratamiento multimodal de la psoriasis -en especial, la psoriasis resistente a tratamiento- y reducir los efectos adversos asociados a los tratamientos convencionales. 

«Si combinamos el compuesto MRS7787 con la terapia PUVA, podríamos aumentar la eficacia del tratamiento y reducir los efectos adversos (cáncer de piel, etc.). El uso de la fototerapia multimodal podría simplificar el régimen de tratamiento, ya que se ajustaría la dosificación de irradiación de luz una vez al día, la eficacia antipsoriática se mantendría y el paciente mejoraría su compromiso con el tratamiento», indican los expertos. 

El MRS7787 es una molécula derivada del piclidenoson, un compuesto no fotosensible que también se une de manera selectiva al receptor A3 de adenosina, y que está en fase 3 de ensayo clínico para tratar la artritis reumatoide y la psoriasis. Ahora el equipo también quiere validar esta nueva diana farmacológica en otras condiciones inflamatorias -como la artritis o el dolor asociado a procesos inflamatorios- para ampliar sus capacidades farmacológicas y potenciar su posible interés en otros ámbitos clínicos. 

El Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigación en biomedicina creado en 2004. Está participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catalán de la Salud, el Instituto Catalán de Oncología, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L’Hospitalet de Llobregat. 

El IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la institución CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirtió en uno de los cinco primeros centros de investigación españoles acreditados como instituto de investigación sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Además, forma parte del programa “HR Excellence in Research” de la Unión Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el año 2018, IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundación Científica AECC (FCAECC).