La enfermedad de Parkinson es uno de los trastornos más frecuentes que afectan el movimiento y el sistema nervioso. Se calcula que, aproximadamente 4,1 millones de personas padecen la enfermedad de Parkinson (EP) en todo el mundo. Sólo en España, más de 300.000 personas están afectadas. Actualmente, no existe una cura para la EP, y las personas que la padecen ven deterioradas sus capacidades motoras por la muerte de las neuronas dopaminérgicas que están especializadas en la síntesis de dopamina, uno de los principales neurotransmisores cerebrales responsable del control de los movimientos voluntarios. Los científicos están trabajando para comprender mejor los mecanismos que conducen a la pérdida de células nerviosas que producen dopamina.
Investigaciones recientes apuntan a la participación de las células cerebrales, llamadas astrocitos, como actores clave en las respuestas neuroinflamatorias en la EP. Los investigadores en células madre y en neurodegeneración del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y del Instituto de Biomedicina de la Universidad de Barcelona (IBUB), Dra. Consiglio y Dr. Raya, en colaboración con neurólogos de la Unidad de Trastornos del Movimiento del Hospital Clínic (Dr. Tolosa y Dr. Garrido) han demostrado que en la EP los astrocitos son reactivos y atacan y matan a las células nerviosas que producen dopamina en el mesencéfalo. Estos resultados se han publicado en la revista Journal of Clinical Investigation Insight.
El equipo de investigadores ha realizado este estudio mediante el uso de células de la piel humana derivadas de pacientes afectados y sujetos sanos. Estas células de la piel se convirtieron en células madre (iPSC) y se diferenciaron a células nerviosas del mesencéfalo específicas del individuo no afectado y astrocitos específicos de los pacientes. Los investigadores han descubierto que los astrocitos derivados de las iPSC de pacientes con Parkinson secretaban altos niveles de una molécula promotora de la inflamación llamada interleucina-6 (IL-6), que mataba una gran cantidad de células nerviosas, pero esto no parecía ser el caso de astrocitos sanos. «Si bien la inflamación leve puede ser beneficiosa para muchos procesos neuronales, la sobreproducción de IL-6 puede empeorar los síntomas de la EP y puede ser un objetivo terapéutico importante», declara la autora principal del estudio, Meritxell Pons-Espinal, del IDIBELL y la Universidad de Barcelona.
Es importante destacar que el tratamiento de los cultivos neuronales con Tocilizumab (un anticuerpo que ya se utiliza a diario en el hospital para tratar la artritis reumatoide) y que bloquea el efecto de los astrocitos secretores de IL-6, previene en gran medida la muerte de las células nerviosas, ha comentado el Dr. Manel Juan, inmunólogo del Hospital Clínic y coautor del estudio.
Además, en este estudio se han examinado tejidos cerebrales postmortem de pacientes con EP. Los investigadores han encontrado una cantidad inusualmente alta de astrocitos que expresaban IL6 en el mesencéfalo de los pacientes con Parkinson, incluso en etapas tempranas de la enfermedad. Estas células se encuentran habitualmente en el cerebro de pacientes que padecen enfermedades en las que el sistema inmunológico ataca al cerebro.
Aunque el sistema de cultivo celular utilizado en este estudio no incluye muchos tipos de células involucradas en respuestas inmunes potencialmente relevantes, “estos hallazgos proporcionan nuevos e importantes conocimientos sobre el papel potencial de la señalización inflamatoria mediada por astrocitos en la neuropatología de la EP”, ha comentado la investigadora principal del estudio. Su grupo está a punto de iniciar un estudio sobre la inflamación en la EP temprana. «Si pudiéramos encontrar la forma correcta de modular el sistema inmunológico, podríamos ralentizar el proceso de la enfermedad», ha resaltado la Dra. Antonella Consiglio, líder del laboratorio de Células Madre y Neurodegeneración del IDIBELL y profesora de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud de la Universidad de Barcelona, destacando una posible vía para nuevas terapias basadas en la inmunomodulación de IL-6 para prevenir la patogénesis de la EP.
Artículo de referencia:
Meritxell Pons-Espinal, Lucas Blasco-Agell, Irene Fernandez-Carasa, Pol Andrés-Benito, Angelique di Domenico, Yvonne Richaud-Patin, Valentina Baruffi, Laura Marruecos, Lluís Espinosa, Alicia Garrido, Eduardo Tolosa, Michael J Edel, Manel Juan Otero, José Luis Mosquera, Isidre Ferrer, Angel Raya, Antonella Consiglio. Blocking IL-6 signaling prevents astrocyte-induced neurodegeneration in an iPSC-based model of Parkinson’s disease.
JCI Insight 2024 Feb 8;9(3):e163359.
doi: 10.1172/jci.insight.163359.
El Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigación en biomedicina creado en 2004. Está participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catalán de la Salud, el Instituto Catalán de Oncología, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L’Hospitalet de Llobregat.
El IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la institución CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirtió en uno de los cinco primeros centros de investigación españoles acreditados como instituto de investigación sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Además, forma parte del programa «HR Excellence in Research» de la Unión Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el año 2018, IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundación Científica AECC (FCAECC).