Nuevos avances en el análisis de los mecanismos que explican el papel dual de TGF-beta en carcinoma hepatocelular

Los resultados ponen de manifiesto que una proteína, la NADPH oxidasa NOX4, que había sido descrita como mediadora de la muerte celular inducida por TGF-beta, también participa en la respuesta pro-tumorogénica a este factor, concretamente mediando su capacidad pro-migratoria e invasiva.

El estudio publicado en la revista Redox Biology por investigadores de IDIBELL-CIBEREHD podría abrir la puerta a nuevas opciones de tratamiento y enfoques personalizados para los pacientes de cáncer de hígado.

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Una investigación liderada por el grupo de TGF-Beta y Cáncer del IDIBELL ha diseccionado el papel de la proteína NOX4 en la respuesta al TGF-beta, uno de los factores que controla el avance del carcinoma hepatocelular, el tipo más común de cáncer de hígado.

 

El equipo dirigido por la Dra. Isabel Fabregat, investigadora del IDIBELL y CIBEREHD, ha demostrado que NOX4 es necesario para frenar el crecimiento de las células cancerosas en respuesta a TGF-beta, como parte de las acciones supresoras de tumores de este factor. Sin embargo, en contra de lo inicialmente esperable, el pronóstico de los pacientes que expresan altos niveles de NOX4 y TGF-beta es menos favorable, lo que sugiere que esta proteína en ciertos contextos también puede promover acciones pro-tumorogénicas. Ante este hecho, los autores profundizaron en el papel de NOX4 en respuesta a TGF-beta demostrando que NOX4 también media su capacidad para inducir migración e invasión, a través de la regulación del citoesqueleto celular.

 

“Nuestros hallazgos proporcionan una visión más profunda de cómo NOX4 y TGF-beta interactúan en el cáncer de hígado. Esto podría abrir la puerta a nuevas opciones de tratamiento y enfoques personalizados para los pacientes», afirma la Dra. Fabregat. Y sigue: “NOX4 ayuda a controlar el crecimiento del tumor, pero también es necesario para que las células cancerosas se muevan y se extiendan”.

 

El trabajo se ha realizado en el contexto de una colaboración dentro del CIBEREHD, con el grupo de la Dra. M. Luz Martínez-Chantar (CIC Biogune, Bizkaia), y una colaboración internacional con el grupo del Dr. Gianluigi Giannelli (IRCCS Saverio De Bellis Research Hospital, Bari), y ha contado con el apoyo de la Asociación Española contra el Cáncer (AECC) y de la Agencia Estatal de Investigación (MICINN).

 

El carcinoma hepatocelular es una de las neoplasias malignas más mortales en todo el mundo debido a su alta tasa de recurrencia, alto potencial metastásico y resistencia a los medicamentos. Por ese motivo, los resultados de esta investigación son muy valiosos para una mejor comprensión y eventualmente una lucha más efectiva contra esta enfermedad.

 

El Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigación en biomedicina creado en 2004. Está participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catalán de la Salud, el Instituto Catalán de Oncología, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L’Hospitalet de Llobregat.

El IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la institución CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirtió en uno de los cinco primeros centros de investigación españoles acreditados como instituto de investigación sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Además, forma parte del programa «HR Excellence in Research» de la Unión Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el año 2018, IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundación Científica AECC (FCAECC).

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