Presentan un nuevo método capaz de detectar pequeños cambios en la secuencia del ADN -en las regiones llamadas microsatélites- que podría llegar a predecir la aparición de cáncer de endometrio en mujeres afectadas por el síndrome de Lynch, enfermedad hereditaria de predisposición al cáncer. Esta técnica, que se ha puesto a prueba en un estudio piloto con 93 mujeres publicado en la revista Modern Patology, combina la secuenciación masiva del material genético y el posterior análisis bioinformático y se aplicaría en muestras de aspirado de endometrio.
Se estima que el síndrome de Lynch afecta aproximadamente a 1 de cada 300 personas, que presentan una mutación hereditaria en el ADN que las predispone a padecer cáncer gastrointestinal y/o de endometrio principalmente. Se calcula que entre el 13 y el 49% de las mujeres con síndrome de Lynch, dependiendo del gen afectado, desarrollarán cáncer de endometrio a lo largo de su vida. A las mujeres diagnosticadas del síndrome de Lynch se les ofrece la posibilidad de realizar una histerectomía total -extirpación del útero- a partir de los 40 años, evitando así el posible desarrollo del cáncer. Sin embargo, ni todas las mujeres acabarán desarrollando un cáncer, ni todas lo harán después de los 40 años.
Este nuevo método pretende implementar un sistema de seguimiento más individualizado para mujeres con síndrome de Lynch. El Dr. Joan Brunet, investigador principal del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) y del Instituto de Investigación Biomédica de Girona (IDIBGI) y jefe de las Unidades de Consejo Genético de los centros del Instituto Catalán de Oncología (ICO), declara que «el objetivo final es prevenir histerectomías innecesarias, es decir, detectar cuándo se está a punto de desarrollar un cáncer para poder actuar a tiempo y sólo cuando haga falta«.
Para este estudio ha sido necesaria la colaboración de genetistas, oncólogos, bioinformáticos, epidemiólogos, ginecólogos y patólogos del IDIBELL, el ICO, el IDIBGI, el Hospital Universitario de Bellvitge (HUB) y el Hospital Universitario Josep Trueta. «Para aplicar los avances que se realizan en el laboratorio en la mejora de la salud y la calidad de vida de los pacientes es necesaria la experiencia de profesionales de muchas disciplinas, este estudio es un claro ejemplo de cómo crear sinergias en pro de las pacientes», asegura el Dr. Xavier Matias Guiu jefe del grupo de investigación en cáncer ginecológico del IDIBELL y Jefe del Servicio de Anatomía Patológica del HUB.
Inestabilidad de microsatélites del ADN para predecir el cáncer de endometrio
Las pacientes con síndrome de Lynch presentan mutaciones en genes que impiden la correcta reparación de errores del ADN. Esto provoca que se acumulen estos errores, especialmente en unas regiones repetitivas que se llaman microsatélites. Esta acumulación de errores se llama inestabilidad de microsatélites.
La Dra. Marta Pineda, investigadora del grupo de cáncer hereditario del IDIBELL y del ICO, destaca que el análisis informático ultrasensible que han desarrollado desde su grupo de investigación puede detectar pequeñas variaciones en el tamaño de los microsatélites en las células de aspirado de endometrio incluso antes de que se desarrolle el cáncer.
Fácilmente aplicable a la práctica clínica
Según el Dr. Jordi Ponce, investigador del IDIBELL y jefe del servicio de ginecología del HUB, ésta sería una técnica fácilmente aplicable a la rutina de la práctica clínica. Por un lado, la secuenciación masiva del ADN ya se realiza habitualmente para el diagnóstico de otras afectaciones, y el algoritmo bioinformático para la detección de la inestabilidad de los microsatélites sería fácilmente trasladable.
La prueba piloto ha demostrado el potencial del nuevo método en las 93 mujeres con síndrome de Lynch reclutadas en el proyecto Screenwide, liderado por la Dra. Laura Costas, investigadora en el IDIBELL y el ICO.
El equipo de investigadores ya está iniciando un estudio multicéntrico a nivel nacional para validar la utilidad clínica de la prueba en mayor número de pacientes. En este estudio también se plantean realizar el análisis de inestabilidad de microsatélites en pruebas mínimamente invasivas como la citología o la autotoma vaginal, y así evitar las molestias asociadas al aspirado endometrial.
Las contribuciones solidarias de las asociaciones BufaLynch y Fundación Roses Contra el Cáncer han ayudado a tirar adelante el estudio. El nuevo estudio que se pone ahora en marcha contará también con una ayuda de la Carrera de la Mujer de Castelló Empúries. El trabajo también ha recibido la financiación del Ministerio de Economía y Competitividad, el Ministerio de Ciencia e Innovación, del Instituto de Salud Carlos III, del fondo europeo de desarrollo regional, CIBERESP, CIBERONC, Fundación SEOM y del Departamento de Empresa y Conocimiento de la Generalidad de Cataluña.
El Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL) es un centro de investigación en biomedicina creado en 2004. Está participado por el Hospital Universitario de Bellvitge y el Hospital de Viladecans del Instituto Catalán de la Salud, el Instituto Catalán de Oncología, la Universidad de Barcelona y el Ayuntamiento de L’Hospitalet de Llobregat.
El IDIBELL es miembro del Campus de Excelencia Internacional de la Universidad de Barcelona HUBc y forma parte de la institución CERCA de la Generalitat de Catalunya. En 2009 se convirtió en uno de los cinco primeros centros de investigación españoles acreditados como instituto de investigación sanitaria por el Instituto de Salud Carlos III. Además, forma parte del programa «HR Excellence in Research» de la Unión Europea y es miembro de EATRIS y REGIC. Desde el año 2018, IDIBELL es un Centro Acreditado de la Fundación Científica AECC (FCAECC).