La principal limitación que conllevan los trasplantes de células, tejidos y órganos de origen animal (xenotrasplantes, del cerdo mayoritariamente) en humanos es el rechazo debido a la activación de distintos mecanismos del sistema imunitario. La superación de esta limitación requiere grandes esfuerzos en investigación en xenotrasplantes, como la que dirige la investigadora del IDIBELL Cristina Costa, que ha dedicado la mayor parte de su carrera científica a este campo de la biomedicina.
Trabajando con un modelo de condrocitos (las principales células del cartílogo) de origen porcino, Costa, juntamente con su equipo, ha demostrado recientemente que la sobreexpresión de determinadas moléculas inhibidoras del sistema immune en condrocitos porcinos transgénicos proteje estas células del ataque por parte de los anticuerpos naturales y del sistema del complemento humano, que las reconocen como células extrañas a las que hay que atacar y eliminar. El estudio, publicado en la revista European Cells and Materials, parte de la voluntad de avanzar en la línea de aplicación en pacientes de una terapia de reparación de cartílago articular a partir de células porcinas, teniendo en cuenta que la técnica de trasplante autólogo (con células del propio paciente) es costosa y no siempre resulta efectiva.
El equipo de investigación del IDIBELL ha caracterizado dos líneas de condrocitos transgénicos con la finalidad de descubrir qué modificaciones genéticas pueden resultar más útiles a la hora de protegerlas del sistema inmunitario humano. Por un lado, ha sometido a estudio células que sobreexpresan la molécula H transferasa, con la finalidad de competir con la responsable de presentar el antígeno alfa-gal, atacado fuertemente por anticuerpos naturales humanos. Por otro lado, ha caracterizado otras células: las que expresan el inhibidor del complemento humano CD59. Además, el trabajo comprende experimentos de sobreexpresión, mediante un vector vírico, de altos niveles de CD59 y de otro inhibidor del complemento, la proteína DAF, y la caracterización de la respuesta de estas células modificadas en función de su respuesta al ataque inmunológico. Estos últimos experimentos han demostrado que la sobreexpresión de la molécula CD59 confiere a los condrocitos porcinos un perfil de protección mayor, además de la capacidad, no descrita hasta el momento, de controlar otras vías proinflamatorias.
En resumen, el estudio identifica posibles aproximaciones basadas en la ingeniería genética para prevenir el rechazo de condrocitos porcinos usados en reparación de cartílago. Estos resultados nos permiten concluir que los avances en transgénesis animal van a permitir el uso de estos condrocitos en aplicaciones de ingenieria tisular aplicada a la clínica.


Referencia del artículo:
Sommaggio R, Bello-Gil D, Pérez-Cruz M, Brokaw JL, Máñez R, Costa C.
Genetic engineering strategies to prevent the effects of antibody and complement on xenogeneic chondrocytes.
Eur Cell Mater. 2015 Nov 18;30:258-70.