La Retinosis pigmentaria es una ceguera progresiva que afecta a más de un millón de personas en todo el mundo. Un subtipo de dicha enfermedad está causado por mutaciones en genes que producen proteínas responsables de un proceso de maduración de ARN conocido como “splicing”.
Investigadores del grupo de genética molecular humana del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge, liderados por Julián Cerón, han creado un modelo del gusano C.elegans que presenta las alteraciones genéticas homólogas a las de la enfermedad en humanos. Así, este modelo abre una vía prometedora para entender la patología e investigar nuevas terapias eficientes.
El trabajo, financiado por la Fundación La Marató de TV3, ha sido publicado en la revista RNA

Los genes que producen proteínas de “splicing” se expresan en todas las células del organismo. Sin embargo, mutaciones en estos genes afectan solo a la retina donde producen la muerte de las células, y no a otros tejidos. Se trata de un misterio que aun no se ha resuelto.
El estudio, realizado principalmente por la estudiante de doctorado Karinna Rubio y los doctores Laura Fontrodona y David Aristizábal, combina transcriptómica, genética y biología celular para crear un modelo único en el que estudiar la Retinosis pigmentaria.

Los investigadores han observado que inactivando en el gusano C. elegans los genes homólogos a los causantes de la enfermedad, el animal también presenta una muerte celular específicamente en un tipo celular del organismo.
Además, este estudio propone una nueva hipótesis, basada en la inestabilidad genómica de las células afectadas, para explicar la especificidad de la enfermedad en la retina.
El investigador Julián Cerón ha explicado que “actualmente el grupo está trabajando en reproducir en C. elegans las mutaciones que existen en pacientes. La gran similitud que presentan estos genes entre humanos y gusanos permitiría, mediante la técnica de CRISPR, crear animales “avatar” con la misma mutación del paciente. Esto es prometedor ya que C. elegans se podría convertir en una plataforma sobre la que ensayar fármacos de un modo personalizado”.

Modeling of autosomal-dominant retinitis pigmentosa in Caenorhabditis elegans uncovers a nexus between global impaired functioning of certain splicing factors and cell type-specific apoptosis. Rubio-Peña K, Fontrodona L, Aristizábal-Corrales D, Torres S, Cornes E, García-Rodríguez FJ, Serrat X, González-Knowles D, Foissac S, Porta-De-La-Riva M, Cerón J.
RNA. 2015 Oct 21. [Epub ahead of print]