Un consorcio de investigación formado por los hospitales Virgen del Rocío de Sevilla, y Sant Joan de Déu y el Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL) de Barcelona, ha hallado una nueva alternativa terapéutica para los menores que padecen un tumor pediátrico maligno de hueso y partes blandas denominado sarcoma de Ewing.
Los investigadores han combinado dos principios activos (Olaparib y Trabectedina), y han demostrado en modelos animales que mejora la sensibilidad de las células cancerígenas a estos fármacos, lo que parece aumentar su efecto. De hecho, han observado la remisión completa del cáncer en el 100% de los casos por un periodo muy prolongado. Los resultados del estudio se han publicado en la revista Oncotarget
El Sarcoma de Ewing, sin embargo, tiene en la actualidad una posibilidad de curación inferior al 20% para aquellos pacientes que presentan con una enfermedad diseminada (metástasis) o que sufren una recaída post-tratamiento.
“Nuestros resultados demuestran que la combinación de Trabectedina y Olaparib podría suponer una nueva estrategia terapéutica que debería ser estudiada en mayor profundidad para que puedan beneficiarse de ella los pacientes de esta enfermedad en un futuro próximo”, asegura Enrique de Álava, director de la Unidad de Gestión Clínica de Patología del Hospital Virgen del Rocío de Sevilla y del grupo de Patología Molecular del IBiS.
Se ha observado como las células del sarcoma de Ewing necesitan mantener los mecanismos de reparación del daño del ADN en buenas condiciones para sobrevivir y continuar dividiéndose. “La Trabectedina, sin embargo, provoca rupturas y alteración de la estructura del ADN de la célula cancerosa, por lo que induce a la muerte celular. Y el Olaparib, trabaja en la misma línea, bloqueando la acción de un gen (PARP1), cuya función es reparar el daño en el ADN cuando detecta lesiones” ha explicado el jefe del grupo de sarcomas del IDIBELL, Òscar Martínez Tirado La combinación de ambos fármacos es sinérgica y consigue eliminar el sistema de reparación del ADN al completo, obteniendo un efecto antitumoral mucho más potente que el logrado con la aplicación de cada fármaco de manera individual.
La Asociación Española Contra el Cáncer (AECC) y el Instituto de Salud Carlos III han financiado esta iniciativa de los doctores de Álava, Jaume Mora ,director del grupo de investigación de biología molecular de los tumores del desarrollo del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona y Òscar Martínez Tirado, director del grupo de sarcomas del IDIBELL.
Ordóñez JL, Amaral AT, Carcaboso AM, Herrero-Martín D, Del Carmen García-Macías M, Sevillano V, Alonso D, Pascual-Pasto G, San-Segundo L, Vila-Ubach M, Rodrigues T, Fraile S, Teodosio C, Mayo-Iscar A, Aracil M, Galmarini CM,
Tirado OM, Mora J, de Álava E. The PARP inhibitor olaparib enhances the sensitivity of ewing sarcoma to trabectedin. Oncotarget. 2015 [Epub ahead of print]
06/07/2015