Un cóctel de antioxidantes como terapia contra una enfermedad neurodegenerativa

El estudio se ha llevado a cabo en un modelo de ratones en los que se reproduce la enfermedad. Tras recibir el cóctel de antioxidantes, muchos de estos animales incluso han superado el estado físico de los ratones sanos.
La adrenoleucodistrofia ligada a X es una enfermedad hereditaria que destruye la mielina (la substancia blanca que recubre los nervios) del sistema nervioso central o del periférico y produce alteraciones hormonales. La enfermedad es poco frecuente y afecta sólo a individuos de sexo masculino, aunque las mujeres portadoras también pueden manifestar algunos síntomas. Su incidencia es de un caso por cada 17.000 varones. Es el tipo más frecuente de leucodistrofia y el principal desorden del peroxisoma (parte de la célula encargada de eliminar productos tóxicos).
La enfermedad se hizo famosa el año 1992 con la película ‘El aceite de la vida’ (Lorenzo’s oil), protagonizada por Nick Nolte y Susan Sarandon, reflejando una historia real.
La enfermedad
Los pacientes afectados por adrenoleucodistrofia ligada a X tienen una mutación genética que les impide degradar correctamente los ácidos grasos de cadena muy larga dentro d las células. Esto provoca la acumulación de este tipo de grasa en el plasma y en los tejidos, especialmente en el cerebro y en la glándula suprarrenal, causando daños importantes.
La enfermedad se manifiesta en dos formas: una variante cerebral infantil fulminante que provoca la muerte en pocos años y una variante adulta (conocida con el nombre de adrenomieloneuropatía) que progresa más lentamente y se parece a la esclerosis múltiple. La forma infantil está caracterizada por una desmielinización cerebral severa y neuroinflamación, mientras que la forma adulta presenta degeneración axonal (de los axones, la parte de las neuronas encargada de transmitir señales) sin neuroinflamación y afecta fundamentalmente la médula espinal. En los dos casos el origen de la enfermedad es el mismo, y se desconoce por qué se manifiesta de forma diferente según las personas.

Nuevas terapias
La investigación coordinada por Aurora Pujol, investigadora ICREA y jefa del grupo de enfermedades neurometabólicas del IDIBELL, da esperanzas al desarrollo de tratamientos contra la enfermedad. El estudio establece una relación directa entre el estrés oxidativo y la degeneración axonal, uno de los principales factores en el desarrollo de la enfermedad. Los investigadores han probado con éxito un cóctel de antioxidantes (N-acetilcisteina, ácido lipoico y Vitamina E) que revierte los síntomas de
la adrenoleucodistrofia en ratones modificados genéticamente.
El Ministerio de Sanidad financiará un ensayo clínico del cóctel de antioxidantes en 20 pacientes. Aurora Pujol, asegura que si el fármaco funciona en humanos se abren las puertas a evaluar otras estrategias terapéuticas con antioxidantes contra otras axonopatías en las qué el estrés oxidativo pueda tener un rol importante como, entre otras, las neuropatías mitocondriales, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), la esclerosis múltiple, la ataxia de Friedreich, algunas paraplejías espásticas, la enfermedad de Pelizaeus Merzbacher o incluso la enfermedad de Alzheimer.
Para Pujol se trata de un “claro ejemplo de investigación traslacional. En la cual un mismo grupo lleva a cabo la investigación sobre las bases moleculares de la patología, encuentra un fármaco que testa in vitro, después lo prueba con éxito en un modelo animal experimental, solicita la patente, y el mismo grupo recluta a los pacientes y solicita realizar el ensayo clínico”. El estudio se ha realizado con la colaboración del Instituto de Neuropatología de Bellvitge. El ensayo clínico contará con la colaboración del Doctor Carlos Casasnovas, del Departamento de Neurología del Hospital Universitario de Bellvitge.
Además del IDIBELL, el estudio aceptado por Annals of Neurology que ha avanzado su publicación en su versión electrónica, ha contado con la participación de varios centros de investigación: Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), Departamento de Medicina Experimental Universidad de Lleida-IRB, Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) y el Instituto Catalán de Investigación y Estudios Avanzados (ICREA). El estudio ha sido financiado por proyectos europeos dentro del programa marco FP7, por asociaciones de pacientes y por el Instituto de Salud Carlos III.
Referencia del artículo
Jone López-Erauskin*, Stéphane Fourcade*, Jorge Galino*, Montserrat Ruiz*, Agatha Schlüter*, Alba Naudi, Manuel Portero-Otin, Reinald Pamplona, Isidre Ferrer i Aurora Pujol*. Antioxidants Halt Axonal Degeneration in a Mouse model of X-Adrenleukodystrophy. Annals of Neurology. 2011 Jan 11;10.1002/ana.22363Z

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