Tumor and stromal chemoresistance

Summary

Our group addresses different aspects of chemoresistance using advanced animal models (orthoxenografts) and non-tumour cell models, such as cancer-associated fibroblasts, to study mechanisms of therapeutic resistance in solid and hematological tumors.

Orthoxenografts® are experimental mouse models in which a small piece of human tumour is implanted (implantation from one spices to another, xenograft) in the same organ of origin (orthotopically). Orthoxenografts® are characterised by reproducing the histological, genetic and molecular characteristics of the original primary tumour, representing an excellent scientific tool for predicting patient response to chemotherapy treatment, and providing treatment alternatives based on scientific evidence.

367 Publications

Strategic lines

Study of the genetic and epigenetic mechanisms associated with the development of resistance to chemotherapy treatment in different types of tumours. (Dr Villanueva)
Study of the tumour stroma as a modulator of tumour growth and response to chemotherapy. (Dr Molleví)
Preclinical evaluation of new drugs with therapeutic potential (Drs Villanueva, Molleví and Farré)
Modelling of hematological cancer using humanized mouse models (Dra Farré)

Selected Publications

Dias,MH;Friskes,A;Wang,SY;Neto,JMF;van Gemert,F;Mourragui,S;Papagianni,C et al, Paradoxical Activation of Oncogenic Signaling as a Cancer Treatment Strategy, Cancer Discov., 2024;14(7):1276-1301, doi:10.1158/2159-8290.CD-23-0216
Nokin,MJ;Mira,A;Patrucco,E;Ricciuti,B;Cousin,S;Soubeyran,I;San José,S et al, RAS-ON inhibition overcomes clinical resistance to KRAS G12C-OFF covalent blockade., Nat Commun, 2024;15(1):7554-7554, doi:10.1038/s41467-024-51828-2
Nokin,MJ;Mira,A;Patrucco,E;Ricciuti,B;Cousin,S;Soubeyran,I;San José,S et al, RAS-ON inhibition overcomes clinical resistance to KRAS G12C-OFF covalent blockade., Nat Commun, 2024;15(1):7554-7554, doi:10.1038/s41467-024-51828-2
Nokin,MJ;Darbo,E;Richard,E;San José,S;de Hita,S;Prouzet Mauleon,V;Turcq,B et al, In vivo vulnerabilities to GPX4 and HDAC inhibitors in drug-persistent versus drug-resistant BRAF V600E lung adenocarcinoma, Cell Rep Med, 2024;5(8):101663-101663, doi:10.1016/j.xcrm.2024.101663
Ortega Bertran,S;Fernández Rodríguez,J;Magallón Lorenz,M;Zhang,X;Creus Bachiller,E;Diazgranados,AP;Uriarte Arrazola,I et al, Triple Combination of MEK, BET, and CDK Inhibitors Significantly Reduces Human Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors in Mouse Models., Clin Cancer Res, 2024;doi:10.1158/1078-0432.CCR-24-2807

Selected Projects

PI21/00270. Evaluación espacial del impacto del tratamiento neoadyuvante sobre el microambiente tumoral en las metástasis hepáticas de cáncer colorectal. Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 295.409,4€. 2022-2026. PI: GARCIA MOLLEVI, DAVID.
PI22/00548. Identificación de vulnerabilidades terapéuticas en cáncer de ovario y pulmón analizando las vías de reparación del ADN por Excisión de Nucleótidos (NER) y Recombinación Homóloga (HR). Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 214.170€. 2023-2025. PI: Villanueva Garatachea, Alberto.
EPPERMED2024-149. COLOSTEM-APPLY: Setting up and validating improved strategies for the identification and eradication of the poor prognosis fetal-type colorectal tumors. Generalitat de Catalunya. Budget: 199.989€. 2025-2027. PI: Villanueva Garatachea, Alberto.
FI20/00130. CONTRATOS PREDOCTORALES DE FORMACION EN INVESTIGACION EN SALUD (PFIS). Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Budget: 82400€. 2021-2025. PI: Villanueva Garatachea, Alberto.
2022 FI_B 00309. FI (AGAUR) – 2022. AGENCIA GESTIO D’AJUTS UNIV. I RECERCA. Budget: 67.425,11€. 2022-2025. PI: GARCIA MOLLEVI, DAVID.

Technology transfer

More Information

Development of the spin-off Xenopat

Proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) y cofinanciados por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER):

Desarrollo de dispersiones solidas micro/nanoestruturadas para administración oral de compuestos marinos antitumorales.
IPT-2011-0754-900000
05/2011-12/2014 283.488 €
IP: Alberto Villanueva Garatachea

Categorización histogenética de orthoxenografts de Cáncer Epitelial de Ovario (CEO): Una nueva estrategia para personalizar el tratamiento de las pacientes en tiempo real
PI13/01339. 01/2014-04/2017. 111.500 €. IP: Alberto Villanueva Garatachea.
Categorizar/estratificar el cáncer epitelial de ovario en subgrupos de referencia en base a la histología y el perfil genético (histogenética) de los diferentes orthoxenografts, u PDX ortotópicos de cáncer de ovario, e identificar en el ratón para cada subgrupo la mejor opción terapéutica.

Identificación de un “core genético básico” asociado con la adquisición de resistencia al cisplatino en orthoxenografts® de tumores de pulmón (NSCLC), epiteliales de ovario y germinales testiculares
PI16/01898. 01/2017-12/2019. 136.500 €. IP: Alberto Villanueva Garatachea.
Identificar en tres tipos de tumores un panel mínimo de alteraciones genéticas específicas asociadas con la adquisición de resistencia al cisplatino (“core básico de resistencia”) independiente del tipo de tumor. El cisplatino es el fármaco base del tratamiento de muchos tipos tumorales. Un porcentaje importante de los pacientes que inicialmente responden al cisplatino recaen, haciéndose resistentes (“resistencia adquirida”), así como existe un subgrupo de pacientes que no responden de entrada ("tumores refractarios”). A pesar de su relevancia clínica no hay ningún marcador predictivo de respuesta/resistencia al cisplatino que se use en la práctica clínica.