Un nou estudi liderat pel Dr. Manel Esteller, director del Programa d’Epigenètica i Biologia del Càncer (PEBC) de l’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), Investigador ICREA i Professor de Genètica de la Universitat de Barcelona (UB), descobreix que els tumors colorectals presenten heterogeneïtat epigenètica que es relaciona amb el curs clínic de la malaltia. L’article que descriu la troballa ha estat publicat a la revista Gastroenterology, la més prestigiosa en l’àrea de les malalties de l’aparell digestiu i òrgan oficial d’expressió de la Societat Americana de Gastroenterologia.
Els tumors humans estan adaptats per créixer a un ritme exponencial dins del pacient, disposant a més a més de la capacitat per adaptar-se i sobreviure als canvis ambientals que puguin patir, com seria per exemple l’administració de quimioteràpia o radioteràpia. Part d’aquesta habilitat es creu que es deu a l’existència de diversos tipus de cèl·lules canceroses dins d’un mateix tumor: és el concepte que es coneix com heterogeneïtat.
En aquest sentit, els primers estudis ja començaven a demostrar l’existència d’algunes lesions genètiques diferents a nivell intratumoral. No obstant això, es desconeixia si els canvis epigenètics, és a dir, les alteracions de l’activitat dels gens, que són molt més dinàmiques, també podien ser heterogènies.
“En pacients amb càncer colorectal, hem determinat l’epigenoma de tres regions de cada tumor individual: la zona que mira a la llum del tub digestiu, la zona central i la que creix cap als vasos sanguinis. Els resultats demostren l’existència d’heterogeneïtat intratumoral, el què significa que cada regió presenta diferències“, comenta el Dr. Manel Esteller. “La regió epigenèticament més diferent és el front invasiu, la zona que interacciona amb els teixits normals adjacents. També hem vist que la regió intratumoral més semblant a les metàstasi dels pacients és la més antiga del tumor, cosa que indica la possible presència de disseminació fins i tot en estadis aparentment primerencs”.
L’heterogeneïtat intratumoral a nivell epigenètic també pot tenir aplicacions a nivell pronòstic, explica Esteller: “A més, les dades reflecteixen que com més s’assemblen les tres regions, més agressivitat demostra el tumor, com si s’hagués seleccionat a la població cel·lular amb més capacitat de proliferació. Els estudis del nivell d’heterogeneïtat molecular dels tumors podrien així ser usats com a predictors del pronòstic dels mateixos i del seu potencial per adquirir resistències a les teràpies”.
Referència de l’article
Martínez-Cardús A, Moran S, Musulen E, Moutinho C, Manzano JL, Martinez-Balibrea E, Tierno M, Élez E, Landolfi S, Lorden P, Arribas C, Müller B, Bock C, Tabernero J, Esteller M. Epigenetic homogeneity within colorectal tumors predicts shorter relapse-free and overall survival times for patients with loco-regional cancer. Gastroenterology, doi: 10.1053/j.gastro.2016.08.0012016, 2016.