La metàstasi és responsable del 90% de les morts en pacients amb càncer. Per això, entendre els mecanismes responsables d’aquest procés és un dels principals objectius de la recerca en càncer. La metàstasi consisteix en una sèrie de passos encadenats en els quals el tumor primari envaeix els teixits veïns i s’acaba disseminant per tot l’organisme.
Un dels tumors amb major capacitat de produir metàstasi és el melanoma, que ha incrementat la seva incidència en les últimes dècades, com a conseqüència de la major exposició solar.
Avui, un article publicat a la revista Nature Medicine dirigit per Manel Esteller, director del Programa d’Epigenètica i Biologia del Càncer (PEBC) de l’Institut d’Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL), investigador ICREA i professor de genètica de la Universitat de Barcelona, descriu un mecanisme que explica com les cèl·lules tumorals s’escapen del seu lloc d’origen fent metàstasi i, a més, poden ser susceptibles a respondre a nous tractaments moleculars.
“Hem comparat les cèl·lules dels tumors originals de pacients amb les cèl·lules que han fet metàstasi i hem vist que aquestes últimes presenten una alteració específica en el seu material genètic. Concretament, activen un gen que està silenciat tant en les cèl·lules sanes com en les cèl·lules dels tumors primaris” ha explicat Esteller.
“Aquest gen” continua l’investigador “s’encén com una bombeta per guiar les cèl·lules tumorals que escapen del tumor primari”.
El gen, anomenat TBC1D16 s’encarrega de modular oncogens molt potents com BRAF i EGFR i el que és “molt interessant” afirma Esteller “és que les metàstasis de melanoma es tornen ‘addictes’ a aquests oncogens de manera que els fàrmacs que els tenen com a diana, anomenats inhibidors de BRAF i MEK són més efectius”. Segons explica Esteller “aquests estudis confirmen que els tumors humans canvien en la seva història natural adaptant-se a través de la regulació del seu genoma (per canvis epigenètics) per sobreviure en els nous teixits on fan metàstasi. Però, encara més rellevant, suggereixen que l’ús de tractaments combinats que no permeten a la cèl·lula tumoral adaptar-se són els més indicats per tractar la malaltia” Referència article
Vizoso M, Ferreira HJ, Lopez-Serra P, Carmona FJ, Martínez-Cardús A, Girotti MR, Villanueva A, Guil S, Moutinho C, Liz J, Portela A,
Heyn H, Moran S, Vidal A, Martinez-Iniesta M, Manzano JL,
Fernandez-Figueras MT, Elez E, Muñoz-Couselo E, Botella-Estrada R, Berrocal A, Pontén F, van den Oord J, Gallagher WM, Frederick DT, Flaherty KT, McDermott U, Lorigan P, Marais R, Esteller M. Epigenetic activation of a cryptic TBC1D16 transcript enhances melanoma progression by targeting EGFR. Nature Medicine, doi: 10.1038/nm.3863, 2015.